| 研究課題/領域番号 |
16K07358
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
細胞生物学
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| 研究機関 | 高崎健康福祉大学 |
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研究代表者 |
常岡 誠 高崎健康福祉大学, 薬学部, 教授 (50197745)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | heterochromatin / rRNA / KDM2A / nucleoli / HP1 / H4K20me3 / histone methylation |
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| 研究成果の概要 |
rDNAのクロマチン構造変換機構及び生理的意味は良くわかっていない。今回KDM2A遺伝子がコードする２つの蛋白質について研究した。ヒストン脱メチル化酵素活性をもつKDM2AはrDNA プロモーターに結合しrRNA転写を抑制する。今回この作用にヘテロクロマチン結合タンパク質HP1が必要であることが明らかとなった。一方、KDM2A遺伝子から作られる脱メチル化酵素活性を持たないSF-KDM2Aは、rDNA プロモーター上のヘテロクロマチンマークH4K20me3を減らしrRNA転写を上昇した。H4K20me3にはHP1が結合することから、SF-KDM2AがKDM2A活性に影響することが示唆された。
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| 自由記述の分野 |
細胞生物学 分子生物学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
rRNA転写は増殖の速い癌細胞で盛んに起こっており、rRNA転写の調節は癌抑制に応用されうる。今回rRNA転写に影響するrDNAクロマチン構造の変換に、KDM2A遺伝子産物及びHP1が関与するという結果を得た。これまでHP1発現の減少は癌の進行を促すと報告されてきたが、乳がん細胞ではHP1発現は維持されていた。以上はKDM2A遺伝子産物がrDNAクロマチン構造調節を介してrRNA転写を調節すること、およびKDM2A遺伝子活性を調節することによるがん治療の可能性を示唆する。
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