2019 年度研究成果報告書

インスリン感受性の低下における成長ホルモン作用メカニズム

研究課題

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研究課題/領域番号	16K07988
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	動物生産科学
研究機関	名古屋大学
研究代表者	塚田光名古屋大学, 生命農学研究科, 助教 (20343212)
研究期間 (年度)	2016-10-21 – 2020-03-31
キーワード	成長ホルモン / 成長ホルモン受容体 / JAK2 / STAT5 / ニワトリ / ITT / GTT
研究成果の概要	2つのGHR異常ニワトリをGSP系統に戻し交配することによりコンジェニック系統を作出した（15世代の戻し交配）。この２系統は肝臓IGF-ImRNA合成に関わるGHR細胞内情報伝達が異なる事がわかっている。GTT, ITTを行った結果、インスリン感受性はSTAT5のみのリン酸化疎外系統の方が強い事がわかった。すなわち、GHR細胞内ドメインには様々な情報伝達物質の結合が予想され、それらが複雑に働く。肝臓でのGHに依存的遺伝子を網羅的に解析した。GST 、PLG、GLG-1、cEST159o8、DDX5、FGB、2AB56、CALM2、C1S、CYP3A37、COMTなど興味深い遺伝子が見られた。
自由記述の分野	家畜生理
研究成果の学術的意義や社会的意義	伴性型矮性鶏の原因がGH受容体(GHR)であり、その2つの対立遺伝子を同定した。しかし、その作用メカニズムは明らかでない。GHRの細胞内情報伝達経路、全身性に発現する GHRの末梢作用などである。この2系統を用いることで GH-GHR 作用、末梢組織での多様な作用、分子メカニズムが明らかにできる。特に肝臓を中心とした糖代謝のメカニズムを明らかにすることにより、GHの成長作用を明確に提示できる。さらに近年健康ブームにより、糖などの栄養素代謝機構への GH 作用が見直されてきている、GHR欠損鶏の生理的基礎情報を収集することでその分子メカニズムを解明し畜産業、医療に貢献する。