| 研究課題/領域番号 |
16K08263
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
生物系薬学
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| 研究機関 | 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所) |
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研究代表者 |
佐々木 紀彦 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (80639063)
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| 研究期間 (年度) |
2016-10-21 – 2020-03-31
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| キーワード | 血管内皮細胞 / 老化 / 炎症 / TNFα / GM1ガングリオシド / インスリン抵抗性 / SASP / ラパマイシン |
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| 研究成果の概要 |
個体老化における種々の疾患の要因となっている炎症作用の血管内皮細胞への影響について検討すべく、炎症性サイトカインの一つである腫瘍壊死因子（TNFα）の濃度や暴露時間の違いによるガングリオシドの発現と機能について解析した。その結果、種々のガングリオシドの中で、GM1の発現がTNFαの濃度依存的に増加することを明らかにし、インスリンシグナルの低下に関わることを見出した。高濃度のTNFαに暴露した場合には、TNFαを除いてからもGM1の発現に依存したインスリン抵抗性がみられた。本研究では、GM1が制御する血管のインスリン抵抗性の分子機序として新たな知見を得た。
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| 自由記述の分野 |
基礎老化学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
肥満が増加する中年層から高齢層にかけて生体内では炎症が増加し、動脈硬化を始めとする血管疾患の発症、進展に関わると考えられるが、詳しい分子メカニズムは不明である。今回の成果では、in vitroの血管内皮細胞の炎症モデルを構築し、炎症性サイトカインであるTNFαの濃度や作用期間によってGM1の発現性とインスリン抵抗性との関連が明らかにされた。本研究成果は、加齢性疾患としての血管疾患に対するGM1を標的とした新たな治療法や予防法の開発に向けた基礎となりうるものである。
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