研究課題/領域番号 |
16K08270
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
薬理系薬学
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研究機関 | 広島大学 |
研究代表者 |
中島 一恵 (久岡一恵) 広島大学, 医系科学研究科(薬), 助教 (20393431)
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研究分担者 |
森岡 徳光 広島大学, 医歯薬保健学研究科(薬), 教授 (20346505)
仲田 義啓 広島大学, 医歯薬保健学研究科(薬), 名誉教授 (40133152)
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研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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キーワード | 抗うつ薬 / グリア細胞 / 神経栄養因子 |
研究成果の概要 |
本研究では抗うつ薬の新たな治療ターゲットとして、脳グリア細胞のマトリックスメタロプロテアーゼ(matrix metalloproteinase: MMP)に着目した。抗うつ薬がどのサブタイプのMMPに作用し、いかにして制御することで、治療効果と関連する神経栄養因子の産生に寄与するかを明らかにすることを目的として研究を行った。三環系抗うつ薬(アミトリプチリン)がアストロサイトのGi/o共役型リゾフォスファチジン酸(lysophosphatidic acid: LPA)受容体に作用してMMP-9を活性化し、神経栄養因子(GDNFなど)の産生に寄与することを明らかにした。
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自由記述の分野 |
薬理学
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究成果から、抗うつ薬は従来から知られているモノアミン再取り込み阻害作用に加えて、アストロサイトのLPA受容体に作用しMMP-9を活性化させて、治療効果と関連する神経栄養因子を増加する新規作用を有することを明らかとした。抗うつ薬のLPA受容体とMMP-9に対する薬理作用は、従来から抗うつ薬の作用として知られるモノアミン再取り込み阻害作用とは関連しないことから、新たな創薬ターゲットとしての可能性が期待できることが、本研究成果の学術的意義や社会的意義である。
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