2018 年度研究成果報告書

Cav1.2チャネルの活性とカルモジュリン結合部位との機能的相関の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	16K08499
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	生理学一般
研究機関	鹿児島大学
研究代表者	蓑部悦子鹿児島大学, 医歯学域医学系, 講師 (00448581)
研究協力者	森誠之
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード	カルシウムチャネル / カルモジュリン / パッチクランプ法 / inside-out / Cav1.2 / カルシウムイオン / run-down / ATP
研究成果の概要	カルモジュリン(CaM)によるCav1.2 チャネルの不活性化の分子機構について、C末端部にCaMをリンクさせたチャネル、さらにN末端部のCaM結合部位に変異を導入したチャネルとN末端配列を欠損したチャネルを用いて、パッチクランプ法による解析を行った。N末端部に変異を導入したチャネルは、Ca2+濃度依存性の不活性化は欠失したが、外部のCaMによる不活性化を示した。このことから、リンクさせたCaMによる不活性化にはチャネルのN末端配列が必須であることが示唆された。結論として、CaMによるCav1.2チャネルの不活性化には、N末端部が関与するものとしないものとの複数の様式があると考えられる。
自由記述の分野	電気生理学、分子生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	Cav1.2チャネルを含むL型Ca2+チャネルは、心筋、骨格筋、神経系や分泌細胞に分布し、筋収縮、遺伝子発現、シナプス伝達、ホルモン分泌などにおいて重要な役割をもつため、本研究により得られた知見を広く応用できる。また、カルモジュリンの遺伝子異常から病態につながる例も報告されており、カルモジュリンによるチャネルの活性調節は重要な位置づけにある。