研究課題/領域番号 |
16K08667
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
人体病理学
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研究機関 | 岡山大学 |
研究代表者 |
岡 剛史 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 講師 (50160651)
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研究分担者 |
大内田 守 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (80213635)
岡田 康志 国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, チームリーダー (50272430)
吉野 正 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (70183704)
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研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2021-03-31
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キーワード | HTLV-1 / ATL / DNAメチル化 / 1細胞解析 / ライブセルイメージング / 網羅的解析 / de novo methylation / DNA methylation foci |
研究成果の概要 |
成人T 細胞白血病・リンパ腫(ATL) はHTLV-I を原因ウイルスとする疾患であり、病期の進んだ症例の予後は大変不良で有効な治療法は確立されていない。我々は新たに開発したメチル化DNA結合蛍光蛋白MBD-EGFP によるDNA メチル化ライブイメージング法を用いて環境変化に応答するDNAメチル化動態をライブ解析した。網羅的DNAメチル化・遺伝子発現解析よりHTLV-1tax癌遺伝子発現ONの後、標的遺伝子群のDNAメチル化は次の定常状態への移行がみられ、生理的・病理的細胞内外環境変化に伴い標的遺伝子群のDNAメチル化平衡の変化による遺伝子発現異常誘導が発症に重要であることを明らかにした。
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自由記述の分野 |
腫瘍病理学、病原ウイルス学、分子病理学
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
我々はこれまでに超微量検体を用いて造血器腫瘍のDNA異常メチル化を高感度・高精度に検出する方法を開発し、造血器腫瘍の早期診断、また低悪性度から高悪性度病型への進展可能性を評価する検査方法の開発に成功した。本研究に於いてlive cell imaging法を用いてHTLV-1tax癌遺伝子発現がDNA異常メチル化を誘発し遺伝子発現異常を引き起こすことを直接示し、そのダイナミックスを解析した。DNA異常メチル化誘発機構と発癌との関連を明らかにすることは、エピジェネテイック制御が可逆的であることから将来悪性腫瘍の新規早期発見・早期治療法更に予防法につながる可能性があり,さらなる発展が期待される。
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