2019 年度研究成果報告書

肺癌におけるHippo pathwayのエピゲノム制御への関わり

研究課題

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研究課題/領域番号	16K08672
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	人体病理学
研究機関	自治医科大学
研究代表者	松原大祐自治医科大学, 医学部, 准教授 (80415554)
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2020-03-31
キーワード	Hippo pathway / LATS2 / YAP1 / CADM1 / 神経内分泌分化
研究成果の概要	CADM1はMST1/2、LATS1/2などのHippo pathwayのCore kinaseと細胞膜において複合体を形成することを見出し、原発性肺腺癌症例において、CADM1とLATS2が細胞膜に共発現し、かつ、CADM1,LATS2共発現症例は有意に予後良好であることを示した(2019, Cancer Sci)。また、神経内分泌腫瘍において特徴的にYAP1が欠失していることを見出し、YAP1の欠失が化学療法への感受性に関与し、かつ、YAP1をノックダウンすることで、神経内分泌マーカーであるRAB3Aの発現を促すことを示した(2016, Cancer Sci)。
自由記述の分野	肺癌病理
研究成果の学術的意義や社会的意義	CADM1は腫瘍抑制因子として良く知られるが、接着分子であるCADM1がなぜ腫瘍抑制的に働くのか、その機序の解明は不十分であった。我々は、CADM1がHippo pathwayを介して、腫瘍抑制に働くことを見出した。さらに、Hippo pathwayのターゲット分子であるYAP1のLossが小細胞癌などの神経内分泌腫瘍において特徴的に認められることを見出したのは、我々の報告が最初である。YAP1は細胞分化にも関与している可能性が示された。