2018 年度研究成果報告書

B型慢性肝炎とHLA class II遺伝子との関連の包括的理解を目指す研究

研究課題

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研究課題/領域番号	16K09387
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	消化器内科学
研究機関	国立研究開発法人国立国際医療研究センター
研究代表者	西田奈央国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 上級研究員 (50456109)
研究協力者	杉山真也
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード	B型肝炎 / HLA / GWAS / HBワクチン
研究成果の概要	GWASによりB型肝炎ワクチン（HBワクチン）の応答性およびHBV由来肝癌に関わるホスト因子を同定した。ビームゲンに対する応答性には、特定のHLA class II遺伝子型が関連しており、さらにBTNL2遺伝子がワクチン高反応に寄与することを明らかとした。ワクチン応答性について詳細な臨床情報に基づくゲノム解析（パスウェイ解析、上流因子解析）を実施した結果、HBワクチン応答性にはHLA分子によるHBV由来ペプチド抗原の認識やT細胞上のBTNL2分子などの副刺激分子を介した抗原提示細胞からの共刺激シグナルの伝達が重要な役割を果たしていることが示された。
自由記述の分野	ゲノム医科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	ビームゲン接種者のうち約10%はその中和抗体であるHBs抗体を十分に獲得できないという問題がある。B型肝炎は血液汚染により引き起こされる疾患であるため、特に肝移植患者や医療従事者におけるHBs抗体陰性は早急な解決が求められる非常に重大な問題である。本研究で明らかとなったHBワクチン応答性に特異的に関連するHLA class II分子やワクチン高反応に関わるBTNL2分子を介したHBs抗体産生の機序を明らかにすることで、HBワクチンの適正かつ効率的な使用方法の確立が期待できる。