| 研究課題/領域番号 |
16K09531
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| 研究機関 | 福井大学 |
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研究代表者 |
早稲田 優子 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 助教 (80536037)
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| 研究分担者 |
川野 充弘 金沢大学, 附属病院, 講師 (20361983)
松井 祥子 富山大学, 学術研究部教育研究推進系, 教授 (40334726)
山田 和徳 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (90397224)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | IgG4関連疾患 |
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| 研究実績の概要 |
IgG4関連疾患は、血清IgG4高値、病変組織へのIgG4陽性細胞浸潤および線維化を特徴とする新規の全身性疾患である。その病態としてはTh2優位のサイトカイン産生と共に、IL-10、TGF-β等のサイトカイン産生を認めることが判明している。また、現在このLAT Y136F変異マウス（LATマウス）がTh2優位の免疫反応を有するIgG4関連肺疾患と類似の病態を形成することから本疾患のモデル動物であることが判明している。本研究は、Th2サイトカインである、IL-4、IL-5、IL-13をターゲットとし、抗IL-4抗体、IL-5抗体、抗IL-13抗体をLATマウスに投与することにより、Th1/Th2バランスの病態形成への影響を見ることを目的として行った。
LAT Y136F変異マウスを用いて、肺病変におけるサイトカイン、ケモカインの発現について検討を行った。LATマウスにおいては、IFN-γ低下、IL-4増加、IL-13増加、Eotaxin増加、TGF-β1増加を認めた。次に抗IL-4抗体、抗IL-5抗体、抗IL-13抗体をそれぞれ単独または組み合わせで投与することにより同様にサイトカイン、ケモカインの発現がどのように変化するかを検討するために、マウスに対するこれらの抗体の購入または作成を行った上で研究を行うことが必要であった。さらに既存治療薬とされているステロイドと上記抗体との組み合わせの投与も行い、それらによる治療効果の検討も同様に行う予定であった。しかしながら、研究代表者の異動によりLATマウスを異動するために、元々本マウスを使用していた、フランスのMalissen教授の施設においてMTAを取るのに多大なる時間を要したために、マウスの移動に3年要し、さらに、受精卵で移動したことより体外受精ならびに継代を行っていくことに時間を要し、研究を予定通り勧めることができなかった。
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