| 研究課題/領域番号 |
16K09636
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
腎臓内科学
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| 研究機関 | 川崎医科大学 |
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研究代表者 |
桑原 篤憲 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (50368627)
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| 研究分担者 |
柏原 直樹 川崎医科大学, 医学部, 教授 (10233701)
佐藤 稔 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (70449891)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 糖鎖異常 / 糸球体内皮 / 糖尿病性腎症 / 血管新生 / 糖タンパク / デルマタン硫酸 |
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| 研究成果の概要 |
合成エンドカンと糖鎖のないエンドカン（糖鎖欠損型）を腎臓由来の培養細胞に発現させた．これらをその細胞の上清から集めた．これらは，腎糸球体内皮細胞や腎メサンギウム細胞（腎糸球体に存在する特殊な細胞）に対して，細胞増殖，細胞死，細胞遊走，血管新生に影響を与えなかった．血管内皮増殖因子との共刺激によっても，影響を与えなかった．一方，NOシグナルが低下した場合，血管内皮細胞でのエンドカンの発現は増加しなかったが，酸化ストレスが亢進した場合，エンドカンの発現が増加した．
血管内皮特異的にエンドカンの遺伝子を過剰発現させるマウスを作成しようとしたが遺伝子の発現量が低く，実験に用いることが出来なかった．
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| 自由記述の分野 |
腎臓病学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
エンドカンは血管内皮細胞で作られ，可溶性の特殊な構造をもつ糖とタンパク質の複合体である．その血中レベルは敗血症の重症度と相関し，内皮障害の信頼できるバイオマーカーと考えられている．慢性腎臓病患者では，エンドカンの血中濃度が増加し，エンドカンの増加は心血管イベント発症と相関することが報告されている．この研究では，エンドカン発現増加には血管内皮細胞への一酸化窒素によるシグナル低下よりも酸化ストレス亢進の方が大きく影響していることを明らかにした．エンドカンが，酸化ストレスが亢進している糖尿病性腎症の治療標的となる可能性があり，社会的意義が大きい．
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