研究課題
1)申請者らは、肺病変を来したSKGマウスの肺においてMDSCが増加すること、肺病変の重症化に伴いMDSCからCD11b+Gr1dim免疫寛容性樹状細胞（CD11b+Gr1dimtolerogenic dendritic cell (CD11b+Gr1dimtolDC)）というこれまでに報告のないユニークな細胞が誘導されること、CD11b+Gr1dimtolDCを養子移入することで肺病変の進行が抑制されることなどを明らかにした。そのメカニズムとしては肺の線維芽細胞から産生されるTGFｂが役割を果たしていると考えられた。さらなる解析のために、骨髄MDSCと肺MDSCの遺伝子発現を解析する予定である。２）ｍTOR阻害剤とGlutamnine代謝阻害剤存在下ではMDSCは樹状細胞への分化が抑制された。GM-CSFで培養後の細胞はT細胞を刺激したが、ｍTOR阻害剤とGlutamnine代謝阻害剤存在下で培養した細胞はT細胞刺激能が落ちていた。この理由としてPDL-1の上昇、TGFの増加などが考えられた。特筆すべきは両者を併用すると、相乗効果が認められ、よりMDSCが増えることが見出された。さらに、生体内での効果を検討するために、ｍTOR阻害剤とGlutamnine代謝阻害剤を関節炎モデルマウスに投与したところ、単剤でも関節炎抑制効果が認められたが、併用療法で相乗効果がみられ完全に関節炎を抑制した。同時にｍTOR阻害やグルタミン代謝阻害はT細胞に対しても増殖、分化抑制能を持つことから、今後は多角的な検討が必要である。
2: おおむね順調に進展している
肺ではMDSCから分化する新規細胞を見出した。各組織におけるMDSCの違いについて検討開始した。
現在までの知見をもとに、新規治療法の可能性を考える。
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