2016 年度実施状況報告書

高吸水性ポリマーを用いた肝動脈塞栓化学療法における次世代DDSの開発

研究課題

研究課題/領域番号	16K10348
研究機関	大阪大学
研究代表者	大須賀慶悟大阪大学, 医学系研究科, 講師 (90332741)
研究分担者	日高国幸大阪大学, 医学部附属病院, 診療放射線技師 (50437430) 木村廉大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (80774223) 東原大樹大阪大学, 医学系研究科, 助教 (90423186) 中澤哲郎大阪大学, 医学系研究科, 特任助教(常勤) (10633018)
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード	薬剤溶出ビーズ / 高吸水性ポリマー / 抗癌剤 / ドラッグデリバリーシステム
研究実績の概要	主に肝癌に細胞障害性が高いイダルビシン(IDR)の高吸水性ポリマー(SAP)粒子に対するIDRの含浸性について予備検討を行った。IDR 5mgを非イオン性造影剤(NICM):0.9%NaCl (1:1)混合液5mL及び10mLに溶解し、SAP 30-60μmの乾燥粒子25mgを含むバイアルに加えて混和した。上澄液のIDL濃度をHPLCで経時間的に測定し、IDR含浸率を算出した。含浸液Aの5分, 10分, 30分, 60分, 120分後の含浸率は、各々86.2%, 88.5%, 85.8%, 83.1%, 86.2%、含浸液Bでは、各々73.2%, 72.8%, 72.8%, 78.8%, 76.0%であり、80%前後の比較的高い含浸率が得られた。含浸液Bについては、NICM:0.9%NaCl (1:1)と混和時の含浸前, 30分, 60分, 120分後の平均粒子径（膨潤率）は、各々46.6μm(1倍), 208.8μm(4.5倍), 203.7μm(4.4倍), 200.7μm(4.3倍)であった。一方、NICM:10%NaCl(4:1)と混和後は、各々46.6μm(1倍), 133.7μm(2.9倍), 134.3μm(2.9倍), 134.5μm(2.9倍)と低膨潤率に留まった。IDR含浸SAPのフィルター濾過性は、最小粒子径91μmがフィルター孔径74μmより大きいため濾過可能と考えられた。さらに、薬剤放出試験における試験液量設定のため検出限界を検討したが、IDRのHPLC検出限界は1.8μg/mL, 定量限界は5.5μg/mLであった。
現在までの達成度 (区分)	現在までの達成度 (区分) 4: 遅れている理由 IDR濃度測定を国内企業に外注しているが、当該試験に応じた実験・計測系を新たに構築するにあたり予備実験の繰り返しが必要となり時間を要した。一方、ソラフェニブのリピオドール溶解液または懸濁液作成については、海外文献では、企業提供のソラフェニブ・パウダーが用いられていたが、国内企業からパウダー製剤の提供は困難であったため、自施設環境での微小粉末作成の試行錯誤に時間を要した。
今後の研究の推進方策	腫瘍塞栓術に適していると思われる低膨潤率のIDR含浸SAPについて薬剤溶出性のin-vitro検討に続き、VX2腫瘍モデルを用いた生体内での薬理動態及び腫瘍増殖抑制効果の検証を行う。ソラフェニブ-リピオドール懸濁液の作成については、市販の粉砕器で錠剤を粉砕した微細粉末をリピオドールに混合撹拌し、懸濁液を作成を試みる。
次年度使用額が生じた理由	IDR濃度測定を国内企業に外注しているが、当該試験に応じた計測系を新たに構築するにあたり予備実験の繰り返しが必要であった。今年度の支出は予備実験の少数サンプルの測定費用の支出に留めており、本実験の薬剤測定に係る費用を来年度に繰り越すことにした。
次年度使用額の使用計画	主に薬剤濃度計測及び動物実験に係る費用を要する。動物実験では、腫瘍モデル動物の購入、実験器具・試薬購入、病理標本作製、飼育環境に対する費用が生じる。合わせて、研究打合せや調査のための資料作成、各種会議・学術集会参加、出張費、人件費・謝金等が見込まれる。