| 研究課題/領域番号 |
16K10468
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
近藤 直人 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (90529166)
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| 研究分担者 |
遠山 竜也 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (30315882)
遠藤 友美 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (20566228)
吉本 信保 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (10551244)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 乳癌 / 骨転移 / エストロゲンレセプター / RAI2 |
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| 研究実績の概要 |
【背景】エストロゲン・レセプター（ER）陽性乳癌のなかには、発症初期の段階で骨髄 転移（DTC：disseminated tumor cell）を来たす症例があることが知ら れており、その転移メカニズムの解明と治療成績の向上が緊急課題となっている。最近、ER 陽性乳癌の骨髄転移に転移抑制遺伝子（RAI2：Retinoic AcidInduced 2）が深く関与していることが報告された。【目的】本研究では、長期フォローアップ（中央値約 10 年）をした乳癌症例を対象に、乳癌組織における RAI2 発現と予後ならびに臨床病理学的因子との相関を検討した。【対象・方法】当施設で 2000 年～2007 年に手術を施行した初発乳癌 478 例を対象に、乳癌 組織より RNA を抽出し、TaqMan real-time PCR システムを用いて、RAL2 遺伝子のmRNA発現を定量的に測定した。次に、RAI2mRNA発現レベルと無再発生存期間 （DFS）および全生存期間（OS）との相関、および臨床病理学的因子との関連性について検討した。【結果】乳癌組織における RAI2 mRNAの低発現症例は高発現 症例に比べて、DFS・OSともに有意に予後不良であった（ともにP<0.0001）。エストロゲン受容体陽性乳癌（N=256）を対象とした検討においても、RAI2 mRNA の 低発現症例は高発現症例に比べて DFS・OS ともに有意に予後不良であった（それぞれ P=0.0004、P=0.0008）。【考察】今回の検討により、骨髄転移抑制遺伝子候 補であるRAI2がER陽性乳癌の予後に関連することが示された。今後は乳癌細胞株を用いて、RAI2を強制発現およびノックダウンした場合のホルモン療法薬への影 響を検討する予定である。
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