| 研究課題/領域番号 |
16K10706
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| 研究機関 | 北里大学 |
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研究代表者 |
塩見 和 北里大学, 医学部, 講師 (50398682)
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| 研究分担者 |
江島 耕二 北里大学, 医学部, 准教授 (30327324)
玉内 秀一 大東文化大学, スポーツ健康科学部, 特任教授 (60188414)
佐藤 之俊 北里大学, 医学部, 教授 (90321637)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 中皮腫 / バイオマーカー / 胸腔内治療 |
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| 研究実績の概要 |
中皮腫を極めて難治性の疾患から治療によって予後の改善が期待できる疾患にするために、①有効な胸腔内局所療法の開発、②難治性の病理組織型である二相型、肉腫型に対するバイオマーカーの探索を目的として、基礎実験を計画した。
①胸腔内局所療法に関しては、これまでに作製したマウス中皮腫胸腔内及び皮下モデル（BALB/c及びC57BL/6Jに、マウス中皮腫細胞株（AB12及びAE17）を移植させたもの）を用いて実験を行った。治療法の開発に関しては、現時点で抗PD-1抗体及び抗CTLA4抗体の併用療法（±抗癌剤Gemcitabine）で根治率を2/3まで上げた。今後は、腫瘍浸潤リンパ球や所属リンパ節のリンパ球の胸腔内投与を試みる予定である。効果的な胸腔内投与方法の開発に関しては、チューブを留置し抗癌剤を数回連続投与する方法や温熱化学療法を試みたが十分な効果が得られなかった。従って、薬物の徐放効果や将来的に免疫細胞の胸腔内での安定性を高めるために、ゲルを用いた実験を開始した。まずは、アルギン酸塩化カルシウムゲルをマウス胸腔内に投与したが、ゲル自体の生体毒性のためか、2/3が死亡した。今後は、ヒアルロン酸ゲル、ゼラチン、PLGAマイクロスフェアなど用いて検討する予定である。
②バイオマーカーの探索実験では、組織のパラフィン切片を用いたプロテオーム解析（ショットガンプロテオミックス法）を行った。同定した1919個のタンパク質の中から、まずは正常中皮や上皮型中皮腫ではで発現が確認できず、二相型及び肉腫型中皮腫で発現するタンパク質、2個を選択した。間質の線維化や腫瘍の増殖に関連するFKBP10遺伝子と、コレステロール代謝や肝細胞癌や肉腫の増殖に関わるHDLBP遺伝子である。今後は、免疫組織染色を行い、その有用性を検討する。
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