| 研究実績の概要 |
正常子宮内膜間質細胞と子宮内膜症間質細胞におけるマイクロRNAの発現プロファイルをmiRNA microarrayを用いて網羅的に解析した。その結果、卵巣子宮内膜症性嚢胞間質細胞においてmiR-100の発現が亢進していることが分かった。
本研究ではmiR-100の発現亢進の意義について検討した。子宮筋腫の手術時に、文書による患者の同意を得て正常子宮内膜組織を採取し、正常子宮内膜間質細胞を分離・培養した。正常子宮内膜間質細胞にmiR-100を強制発現させ、mRNAを抽出した。Gene expression microarrayとIngenuity pathway analysisを用いて、miR-100の標的因子群を検索したところ、miR-100－SWI/SNF-related, matrix-associated, actin dependent regulator of chromatin, subfamily d, member 1 (SMARCD1)－matrixmetallopeptidase 1 (MMP1)経路を抽出できた。miR-100の強制発現により、正常子宮内膜間質細胞のSMARCD1 mRNA及び蛋白の発現は低下し、MMP1 mRNAおよび活性型MMP1の発現は亢進した。SMARCD1のノックダウンにより、正常子宮内膜間質細胞のMMP1 mRNA発現は亢進した。Wound healing assay、invasion assayでは、miR-100の強制発現により、正常子宮内膜間質細胞の遊走能、浸潤能は亢進した。またSMARCD1のノックダウンにより、正常子宮内膜間質細胞の遊走能、浸潤能は亢進した。
子宮内膜症間質細胞におけるmiR-100の発現亢進は、遊走能や浸潤能を増強することにより、子宮内膜症に特徴的な形質の獲得に関与していることが示唆され
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