本研究ではCREB co-activatorであるCRTC1を欠損するマウスにおいてみられる糖尿病発症機構の解明に取り組んだ。CRTC1欠損マウスに高脂肪食を与えると非常に短期間で重度の高血糖が観察され、インシュリン抵抗性が惹起された。さらに顕著な脂肪肝、内臓脂肪の萎縮、脂肪組織の炎症が観察された。野生型マウスの脂肪組織を欠損マウスに移植するとCRTC1欠損マウスの糖尿病が改善された。以上の結果より高脂肪食は脂肪組織におけるCRTC1を活性化し、脂肪組織での炎症を抑制していることが明らかとなった。さらにCRTC1は血糖の維持に重要な遺伝子を調節していることが示唆された。
|