エピゲノム制御の観点から心不全病態分子基盤解明に挑む

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K15445
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 尾池 雄一 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (90312321)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: non-coding RNA / 心不全

研究実績の概要

本申請研究では、新規心筋特異的non-coding RNAであるCSLR-Xの心不全病態の発症・進展における分子機能解析を実施した。平成29年度の研究実績としては、(1) 心不全に病態形成におけるCSLR-X RNAの機能解析、(2)CSLR-X RNAと複合体を形成する因子の同定、(3)マウスCSLR-Xのヒトのホモログ探索を行った。（1）については心筋におけるCSLR-Xの作用機構を検討するため心筋特異的CSLR-X欠損マウス作製を行った。また、心筋特異的CSLR-X過剰発現トランスジェニックマウス(alpha MHC-CSLR-X Tg)を作製し、TAC モデルを作製し、経時的に心エコー及び組織解析、心不全関連遺伝子(ANP、BNP、Myh7、Serca2)の発現変化を解析し検討を行った。現時点ではTgマウス、その同腹子の野生型マウスについて心エコー、組織解析、心不全関連遺伝子の発現変化は認めていない。（2）についてはCSLR-Xと複合体を構成する構成因子探索のため、全身性強制発現CSLR-X トランスジェニックマウス、野生型、CSLR-X KOマウスの心臓組織を用いて、プロテオーム解析を行い、複数の候補タンパクを同定した。CSLR-X関連遺伝子改変マウスの心組織を用いてwestern blotによる確認を行い、プロテオーム解析と同様の発現変化の確認を行った。この遺伝子はタンパクのみ変化を認め、mRNAは変化を認めなかったことより、これらの遺伝子はCSLR-Xが直接もしくは間接的に作用すると考えられる。(3)についてはCSLR-Xのヒトホモログを引き続き探索、クローニング中である。

研究成果

• [雑誌論文] Age-dependent increase in angiopoietin-like protein 2 accelerates skeletal muscle loss in mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Zhao J, Tian Z, Kadomatsu T, Xie P, Miyata K, Sugizaki T, Endo M, Zhu S, Fan H, Horiguchi H, Morinaga J, Terada K, Yoshizawa T, Yamagata K & Oike Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 293 ページ: 1596, 1609
  • DOI: 10.1074/jbc.M117.814996
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ANGPTL2: a new causal player in accelerating heart disease development in the aging. (2017)
  • 著者名/発表者名: Oike Y, Tian Z, Miyata K, Morinaga J, Endo M & Kadomatsu T.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 84 ページ: 1379,1385
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-17-0854
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 心血管疾患と代謝・生活習慣病の共通分子病態におけるANGPTL2の役割 (2018)
  • 著者名/発表者名: 尾池 雄一
  • 学会等名: 第47回日本心脈管作動物質学会
  • 招待講演
• [学会発表] 肥満症と心血管疾患の共通分子基盤 (2017)
  • 著者名/発表者名: 尾池 雄一
  • 学会等名: 第38回日本肥満学会 シンポジウム12 メタボリックシンドロームと心血管病～新たな分子病態基盤と治療ターゲットの探索～
  • 招待講演
• [図書] 別冊BIO Clinica 慢性炎症と疾患7(1) 心臓と血管の慢性炎症（生活習慣病）10 (2018)
  • 著者名/発表者名: 門松 毅、尾池雄一
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 北隆館・ニューサイエンス社
• [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部 分子遺伝学分野
  • URL: http://www.kumamoto-u-molgene.jp