慢性閉塞性肺疾患におけるエピゲノム変化および活性硫黄分子種の役割の解明

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K15453
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 杉浦 久敏 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (20445092)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: エピゲノム変化 / 活性硫黄分子種

研究成果の概要

本研究では、COPDの肺細胞におけるエピゲノム変化がCOPDの病態に及ぼす作用を検討することを目的とした。COPD患者の肺胞マクロファージにおける細菌貪食受容体の発現が低下しており、COPDにおける易感染性に関係する可能性が示唆された。さらにCOPD患者のヒストン蛋白はエピゲノム変化の一種であるニトロ化が生じていることが明らかになった。また新規内因性還元分子である活性硫黄分子種がCOPDの肺細胞では低下しており、呼吸機能の低下と関与することが明らかになった。さらに活性硫黄分子種の産生酵素の役割について検討している。

自由記述の分野

呼吸器内科

研究成果の学術的意義や社会的意義

COPDにおけるエピゲノム変化が病態に及ぼす影響についてはヒストン蛋白のアセチル化の制御については解明されているが、それ以外の変化、とりわけニトロ化については全く不明である。さらに今回、明らかにした細菌貪食受容体の発現低下についてはCOPDの自然歴において重要な増悪病態と深く関連する可能性がある。活性硫黄分子種は全く新規の内因性抗酸化分子でありヒト肺に存在し、COPD患者肺においてその産生量が低下していることは世界初の知見である。本研究成果は呼吸器領域のトップジャーナルであるThorax誌に掲載された。