OPTN機能異常を基盤とした神経変性疾患の病理学、細胞学的検討と治療薬候補の探求

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K18383
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 綾木 孝 京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (60749555)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: optineurin / NF-кB / multiple proteinopathy / 神経細胞死 / NLRP3インフラマソーム / ミクログリア / 顆粒空砲変性 / 直鎖型ユビキチン

研究成果の概要

OPTNを介したオートファージー、神経炎症シグナルの解明を通じ、ALS や他の神経変性疾患（アルツハイマー病や多系統萎縮症）の病態を示した。オートファージーについては、ALSでの、複数種のタンパク凝集の存在を報告した。神経炎症系のシグナルについては、NFκBシグナル分子の活性型であるリン酸化p65がアルツハイマー病とALS-OPTNの海馬で凝集していることを確認し報告した。そのほか、多系統萎縮症のミクログリアにおけるNLRP3インフラマソーム関連タンパクについて剖検脳での検討を行い、αシヌクレインとNLRP3インフラマソーム関連タンパク陽性ミクログリアが増加することを報告した。

自由記述の分野

神経病理学

研究成果の学術的意義や社会的意義

OPTNに関連したたんぱく質の異常の探求を通じて、これまで、不明であった変性疾患におけるオートファージー、神経炎症シグナルの異常がALS やアルツハイマー病や多系統萎縮症において示された。シグナル異常が変性疾患の治療対象になる可能性が示唆された。