ヒト成熟NK細胞を長期間維持できるヒト化マウスを用いた生体内細胞傷害検証系の開発

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K18405
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 公益財団法人実験動物中央研究所
• 研究代表者: 片野 いくみ 公益財団法人実験動物中央研究所, 実験動物研究部, 研究員 (90442558)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: ヒト化マウス / NK細胞 / ヒト免疫 / ADCC

研究成果の概要

ヒト血液由来成熟NK細胞を長期間生体内で維持できるNOG-IL-15 Tgマウスにヒト成熟NK細胞・ヒト腫瘍細胞・分子標的抗体薬を用いることで、生体内抗体依存性細胞傷害（ADCC）活性モデルを作製した。ヒト成熟NK細胞の細胞傷害活性を向上させるためにNOG-IL-2/IL-15 Tgマウスを樹立した結果、抗腫瘍効果が向上した。
残存するマウス抗体依存性細胞貪食活性を抑制するために抗体受容体欠損型NOGマウスを樹立した。さらにNOG-FcRg KO, IL-15 Tgマウスを樹立した結果、ヒトNK細胞を介するADCC活性の検出感度の高いin vivo ADCCモデルの作製に成功した。

自由記述の分野

実験動物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

がんに対する分子標的抗体の創薬研究において、抗体の機能解析は試験管内での検証系が主流である。しかし、この結果は生体での反応を必ずしも反映するものではなく、臨床研究で予期しない副作用が観察されることが多い。従って、ヒトの細胞に対する反応性を生体内で検証し得る動物モデルが求められてきた。従来のモデルでは抗体の細胞傷害機能-ADCC活性-の検証はほぼ不可能であったが、ヒトNK細胞を生着させたNOG-IL-15 Tgマウスで検証が可能となった。さらにNOG-FcRg KO, IL-15 TgマウスではADCC活性の検出感度を飛躍的に高めることができた。この動物モデルは創薬の発展に貢献するものと考える。