2018 年度研究成果報告書

ヒト翻訳制御因子のRNAによる活性化機構の構造基盤

研究課題

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研究課題/領域番号	16K18512
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	構造生物化学
研究機関	国立研究開発法人産業技術総合研究所
研究代表者	竹下大二郎国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 主任研究員 (80613265)
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2018-03-31
キーワード	タンパク質合成 / 立体構造解析 / RNA
研究成果の概要	様々なストレスをヒト細胞は感知して、応答反応を発揮している。ウイルスが細胞に感染すると、タンパク質合成を調節して生体の恒常性を保っている。翻訳因子リン酸化酵素は、ウイルスが細胞内で感染した際に生産される二本鎖のRNAを特異的に認識して活性化し、翻訳開始因子をリン酸化し、ウイルスの増殖は妨げている。本研究では、翻訳因子リン酸化酵素とウイルスRNA複合体の立体構造を解明することを目指して、タンパク質発現と精製、RNA調製、および複合体調製を行った。RNAタンパク質複合体の調製には成功しており、様々な条件で結晶化実験を進めている。
自由記述の分野	構造生物化学
研究成果の学術的意義や社会的意義	ウイルス感染は、最初に自然免疫機構によって感知され、応答反応を誘導する。本研究で対象とする翻訳因子リン酸化酵素は、ウイルスRNAを感知して翻訳因子をリン酸化してタンパク質合成を抑制する。この反応によって、ウイルス増殖は妨げられている。しかし、翻訳因子リン酸化酵素によるウイルスRNAの認識機構と活性化機構は不明であり、本研究の構造解析と生化学的解析によって明らかにする。本研究が達成されれば、ヒト体内の自然免疫におけるウイルス反応が原子レベルの分解能で明らかとなり、抗ウイルス剤として利用可能な化合物の創出にも繋がると期待される。