非アルコール性脂肪肝疾患に対する新規ビタミンEエステル型プロドラッグの効果

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K18971
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 渡瀬 大輔 福岡大学, 薬学部, 助教 (00580200)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: プロドラッグ / NAFLD / 脂肪肝

研究成果の概要

本研究室で開発した2R-γ-tocotrienyl N,N-dimethylglycinate hydrochloride (γ-T3DMG) はγ-トコトリエノールを肝臓へ効率的に送達する水溶性プロドラッグである。本研究ではγ-T3DMGの脂肪肝抑制効果を評価した。γ-T3DMGは、HepG2細胞を用いたin vitro脂肪肝モデルでトリグリセリド(TG)量及び総コレステロール量を有意に抑制し、in vivo脂肪肝モデルのTSODマウスで血漿中TG濃度およびALT活性を有意に抑制した。γ-T3DMGの優れた脂肪肝抑制効果が明らかとなり、NAFLD治療薬として応用できる可能性が示唆された。

自由記述の分野

薬物送達学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究室で開発した2R-γ-Tocotrienyl N,N-dimethylglycinate hydrochloride (γ-T3DMG) はγ-トコトリエノールを肝臓へ効率的に送達する水溶性プロドラッグである。本研究ではin vitro及びin vivo脂肪肝モデルを用いてγ-T3DMGが優れた脂肪肝抑制効果を有することを明らかにした。よって本研究によりγ-T3DMGを新規のNAFLD治療薬として臨床応用するための基盤を確立した。