2018 年度研究成果報告書

B型肝炎ウイルスの感染許容能に関わる宿主因子の同定と機能解析

研究課題

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研究課題/領域番号	16K19145
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	ウイルス学
研究機関	国立研究開発法人理化学研究所
研究代表者	九十田千子国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 研究員 (20710263)
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード	B型肝炎 / B型肝炎ウイルス / 受容体 / NTCP / 宿主因子
研究成果の概要	近年、B型肝炎ウイルス（HBV）の感染受容体としてNTCPが同定されたが、そのほかのHBV感染許容能を規定する宿主因子に関して未だ十分な理解がされていない。本研究では、当研究室で樹立されたHBV感染許容性/非許容性細胞細胞を用いたトランスクリプトーム解析を用いてHBV吸着/侵入/核移行を制御する宿主因子を同定し、その感染制御メカニズムを解析した。同定した宿主因子の一つは、NTCPの細胞内発現量には影響せず、NTCPの細胞内局在制御を介してHBV侵入過程を制御する宿主因子であることが示唆された。本件を通じてHBVの細胞侵入の分子メカニズムを理解する上で重要な情報を得た。
自由記述の分野	ウイルス学
研究成果の学術的意義や社会的意義	B型肝炎ウイルス研究では、汎用的かつ高効率にHBV感染を許容する感染培養細胞系の改善、およびマウスモデルなどのin vivo評価系の樹立が求められている。近年HBV感染受容体としてNTCPが同定され解析が進んだが、HBV侵入過程の詳細な制御機構に関しては未だほとんど不明である。今後さらに詳細な解析が必要であるが、本研究で同定したHBVの細胞内への侵入過程を制御する宿主因子は、HBV感染の動物モデルのあるいは新たな抗HBV薬の標的となり得るため、新たな薬剤開発に寄与できると考えられる。