2018 年度研究成果報告書

大腸におけるmicroRNA機能異常を介した炎症性発癌の病態解明と制御法開発

研究課題

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研究課題/領域番号	16K19329
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	消化器内科学
研究機関	東京大学
研究代表者	吉川剛史東京大学, 医学部附属病院, 特任臨床医 (40631685)
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード	microRNA / 炎症発癌
研究成果の概要	慢性炎症に続発する腫瘍形成におけるmicroRNAの意義を検討した。Dicerの発現が半分程度に落ちると易発癌性を呈するが、これはDicer蛋白の量をテトラサイクリンで調節できる系で検討したところ、CEB/P経路のかく乱が原因となっていることが示唆された。マウスの腸管炎症組織での検討で、microRNAの機能に関わるAPOBEC3蛋白の減少が確認され、これによるmicroRNA機能低下をROCK阻害剤でリバースすることで、炎症続発性腫瘍を抑制できることを示した。
自由記述の分野	消化器内科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	慢性炎症に続発する腫瘍は様々な臓器組織で見られるので、この制御は重要な課題である。炎症によってmicroRNA機能が減弱することが腫瘍形成に大きくかかわっていることが示唆されていたが、そのメカニズムとしてCEB/P経路が重要であることを見出した。また、microRNA機能を増強する作用を持つROCK阻害剤を用いると、慢性炎症に続発する腫瘍形成を抑制することが出来ることを見出し、今後の炎症続発性腫瘍の予防法として有用であることが示唆された。