2018 年度研究成果報告書

筋線維芽細胞の消化管幹細胞制御機構の解明とニッチ因子による上皮分化誘導への応用

研究課題

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研究課題/領域番号	16K19359
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	消化器内科学
研究機関	名古屋市立大学
研究代表者	片野敬仁名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (50768372)
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード	幹細胞 / mesenchymal cell / 大腸腫瘍
研究成果の概要	幹細胞機能の維持に必要な周辺の微小環境のことをニッチといい、生体内の胃腸腺管上皮化には筋線維芽細胞が接着し、幹細胞ニッチとしての重要性が示唆されている。マウス腺胃・腸から間質筋線維芽細胞を単離培養し解析を行い、胃・腸それぞれに発現量の高い因子が同定され、間質筋線維芽細胞にも組織特異性が存在することが示唆された。早期側方発育型大腸腫瘍の臨床検体を用いた検討から、異所性の胃型・腸型形質発現、内分泌細胞分化、SOX2発現が肉眼型や組織異型度に関連して異なり、これらが悪性化・粘膜下層浸潤の予測マーカーとなり得ることを見出した。
自由記述の分野	消化器内科
研究成果の学術的意義や社会的意義	正常状態のみならず発癌プロセスにおいて細胞外環境が消化管幹細胞の挙動に及ぼす影響や幹細胞の可塑性がどう媒介されるかは未解明な点が多い。本研究で胃腸腺管におけるニッチとしての筋線維芽細胞にも組織特異性の存在が示唆され、消化管上皮の組織恒常性維持機構、発癌のメカニズムの解明にもつながるものである。異所性の胃型・腸型形質発現，内分泌細胞分化，SOX2発現が側方発育型大腸腫瘍の早期の発癌・進展過程における悪性化・粘膜下層浸潤の予測マーカーとなり得ることを見出したが、癌幹細胞の胃型・腸型発現の制御機構には類似点が多いと考えられ、癌細胞における新たな治療戦略の礎になるものと考えられる。