2018 年度研究成果報告書

特発性肺線維症における肺内細菌叢とエピジェネティクス制御

研究課題

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研究課題/領域番号	16K19472
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	呼吸器内科学
研究機関	産業医科大学
研究代表者	小田桂士産業医科大学, 医学部, 助教 (00625527)
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード	特発性肺線維症 / 細菌叢解析 / miRNA
研究成果の概要	特発性肺線維症(IPF)患者の気管支肺胞洗浄液(BALF)から16SrRNAを精製し、次世代シークエンシング技術を用いて肺内細菌叢を解析した。また、IPF安定期と急性増悪期の血清を用いてmiRNA網羅的解析を行い、急性増悪期に発現量が増減しているmiRNAと関連遺伝子を検索した。その結果、BALF中にはFirmicutesとProteobacteriaの割合が高いことを示した。また、急性増悪期に複数のmiRNAの増減を認めることを確認した。特にmiR-122-5pとmiR-151bは、A549細胞に遺伝子導入し発現量を調整したところ、細胞外基質に関連する遺伝子発現を調整していた。
自由記述の分野	呼吸器内科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	難病指定を受けている特発性肺線維症の病態は未だ不明な点が多い。我々は今回、肺内細菌叢とエピジェネティクス解析を行い、さらに急性増悪時に増減するmiRNAの特定および機能解析を行うことでバイオマーカーおよび治療ターゲットになる可能性について検討した。本研究成果によって特発性肺線維症の病態全てを紐解くことは困難であるが，本疾患に関する理解を深めるために重要な役割を果たしたと考える。