女性の喘息重症化を規定する気道上皮細胞の役割と個別化治療へ向けた基盤的研究

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K19608
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 東北医科薬科大学
• 研究代表者: 宮坂 智充 東北医科薬科大学, 薬学部, 講師 (50709912)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 気道上皮細胞 / 喘息 / 性差医学 / 樹状細胞

研究成果の概要

成人喘息における重症度は男性患者より女性患者において高いが、その機序は不明である。本研究では、性依存的な気道上皮細胞の機能的変化が樹状細胞活性化に及ぼす影響を明らかにするために、卵白アルブミン誘導喘息モデルマウスを用いて研究を行った。アレルゲン吸入後のメスマウスより採取した気道上皮細胞はオスマウスのそれと比べて、IL-33ならびにCCL2 mRNA発現が亢進していた。気道上皮細胞より産生が増加したIL-33は樹状細胞上のCD86発現を亢進させる可能性が明らかとなった。これらの結果から、女性における気道上皮細胞の活性化は樹状細胞の活性化亢進を介して喘息の増悪に関与している可能性が示唆された。

自由記述の分野

膠原病・アレルギー内科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

喘息の増悪による救急外来受診後の再発率や入院治療にかかる医療費は男性患者より女性患者において高く、病態重症化および医療経済的視点から女性における喘息重化の問題の解決は社会的要請が高い。本研究は、喘息における免疫学的メカニズムの性差に着目し、炎症の起点である気道上皮細胞におけるサイトカインとケモカイン産生の増加が女性における喘息病態の増悪に関与している可能性を明らかにした。本研究の成果は、女性における喘息の増悪において、気道上皮細胞が主要な治療標的になり得る可能性を示唆するものである。