環境因子に応じたエピジェネティクスによる炎症制御機構の意義

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K19631
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東京都立小児総合医療センター(臨床研究部)
• 研究代表者: 蜂屋 瑠見 東京都立小児総合医療センター(臨床研究部), なし, 医員 (50365318)
• 研究協力者: 小川 佳宏 ; 菅波 孝祥 ; 白川 伊吹
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: マクロファージ / エピジェネティクス / サイトカイン

研究成果の概要

我々は、マクロファージ（Mφ）においてリポ多糖による急性炎症を抑制する因子として、H3K9メチル化酵素Setdb1を同定した。本研究の目的は、肥満の慢性炎症で重要な環境因子に応じてSetdb1が果たす役割をin vitroの系で検討することである。Setdb1ノックダウンMφ細胞株を用いたin vitro系で様々な刺激を検討し、飽和脂肪酸による炎症においてMφのSetdb1が炎症抑制因子として機能していることを明らかにした。炎症抑制の機序を明らかにするため、マイクロアレイ解析を行い、in silicoにて飽和脂肪酸刺激に反応する遺伝子群のうち、Setdb1によって制御される分子を同定した。

自由記述の分野

小児内分泌学

研究成果の学術的意義や社会的意義

学術的には、Setdb1という我々自身が独自に同定した分子を解析の手掛かりとすることにより、いまだに知見の少ないマクロファージの炎症におけるエピジェネティック制御機構の一端にアプローチできた。また、社会的には、メタボリックシンドロームの治療法として、肥満脂肪組織の炎症を主たる標的とするものは未だ開発されていないが、炎症性サイトカイン発現を抑制するエピジェネティック分子であるSetdb1は、治療標的としての可能性が期待でき、本研究の成果はその基礎的知見となり得る。