• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2018 年度 実績報告書

ウィルス関連頭頸部癌の腫瘍免疫応答と予後についての研究

研究課題

研究課題/領域番号 16K20230
研究機関東京大学

研究代表者

齊藤 祐毅  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (40611009)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワードHPV / 免疫応答
研究実績の概要

2018年度は頭頸部扁平上皮癌のPD-1阻害剤の奏効群に特徴的な腫瘍遺伝子変異量(TMB)およびT細胞免疫プロファイルスコア(GEP)に関して検討をすすめた。現在頭頸部扁平上皮癌に対する唯一のゲノムデータベースであるTCGAデータベースより、頭頸部扁平上皮癌528症例のTMBおよびGEPを計測し、臨床指標との関連を解析した。甲状腺乳頭癌405症例、肺癌408症例、悪性黒色腫345症例を比較に用いた。TMBの計測法法は遺伝子変異のうちsilent mutation を除いた変異総数を、GEPの計測法法としては先行研究で提唱されているPD-L1遺伝子発現を含めた免疫関連遺伝子の重みつけ発現の計測と内在コントロール遺伝子発現との差から求めた。結果として、頭頸部癌のTMBは肺癌、悪性黒色腫よりも小さく甲状腺乳頭癌よりも大きかった。頭頸部癌のGEPは肺癌より小さく、悪性黒色腫と同等であった。頭頸部癌では高齢、T進行例、N3、HPV陰性喉頭下咽頭癌でTMBが高く、T早期例、N進行例、HPV陽性中咽頭癌でGEPは高かった。GEPはPD-L1遺伝子発現とよく相関していた。HPV陽性中咽頭癌はHPV陽性非中咽頭癌よりもGEPが高く、TMBは低かった。これらから導き出される結論として以下の三つの推論が考えられた。(1)悪性黒色腫、肺癌が頭頸部癌よりPD-1阻害剤奏功が示唆されるプロファイルが多いこと(2)高齢、進行喉頭下咽頭癌、PD-L1発現高値例はPD-1阻害剤の奏効が期待できること(3)HPV陽性中咽頭癌とHPV陽性非中咽頭癌は生物学的態度が異なる疾患群であることが示唆された。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2018 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件)

  • [国際共同研究] Moor Cancer Center, UCSD(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      Moor Cancer Center, UCSD
  • [雑誌論文] Characterization of Alternative Splicing Events in HPV-Negative Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Identifies an Oncogenic DOCK5 Variant2018

    • 著者名/発表者名
      Liu Chao、Guo Theresa、Xu Guorong、Sakai Akihiro、Ren Shuling、Fukusumi Takahito、Ando Mizuo、Sadat Sayed、Saito Yuki、Khan Zubair、Fisch Kathleen M.、Califano Joseph
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research

      巻: 24 ページ: 5123-5132

    • DOI

      10.1158/1078-0432.CCR-18-0752

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Radiotherapy alone and with concurrent chemotherapy for nasopharyngeal carcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Katano Atsuto、Takahashi Wataru、Yamashita Hideomi、Yamamoto Kentaro、Ando Mizuo、Yoshida Masafumi、Saito Yuki、Abe Osamu、Nakagawa Keiichi
    • 雑誌名

      Medicine

      巻: 97 ページ: e0502~e0502

    • DOI

      10.1097/MD.0000000000010502

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Optimized primer/probe sets for HPV-16 detection in head and neck carcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Yuki Saito, Alexander V Favorov, Shuling Ren, Akihiro Sakai, Takahito Fukusumi, Mizuo Ando, Chao Liu, and Joseph A Califano
    • 学会等名
      American Head and Neck Society Annual Meeting
    • 国際学会

URL: 

公開日: 2019-12-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi