腺様嚢胞癌の神経周囲浸潤に関与する神経栄養因子と免疫逃避機構の解明

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K20232
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 小林 謙也 東京大学, 医学部附属病院, 登録研究医 (80648311)
• 研究協力者: 安藤 瑞生 ; 近藤 健二 ; 吉田 昌史 ; 齊藤 祐毅 ; 小村 豪
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 腺様嚢胞癌 / MYB-NFIB癒合遺伝子 / 免疫逃避機構 / PDL1

研究成果の概要

腺様嚢胞癌37例の分子生物学的特徴を解析した。免染によるPD-L1発現解析では、21%で陽性細胞10%以上を認め、陽性症例は局所予後不良だった。融合遺伝子解析では、FISHにて51%でMYB-NFIB融合遺伝子、5%でMYBL1-NFIB融合遺伝子と思わるMYB近傍領域とNFIB融合を認めた。免染にて神経栄養因子/TrkA受容体陽性症例に対し、Trk受容体をコードするNTRK融合遺伝子の発現を期待しRNAseqを施行したがNFIB以外の融合遺伝子は認めなかった。遺伝子発現解析では、頻度の高い変異はSP1, CEP57, DST, FGFR2, KANK1, EPCAM, NOTCH1であった。

自由記述の分野

頭頸部癌

研究成果の学術的意義や社会的意義

腺様嚢胞癌は外科治療以外に有効治療がない難治性腫瘍である。その理由として、希少癌であること、神経周囲浸潤・遠隔転移を来しやすいこと、有効な薬剤がないことなどが上げられており、腫瘍の分子生物学的特徴の解明は急務である。本研究では、腺様嚢胞癌の免疫逃避機構の関連、予後との相関を明らかにし、発癌に関与する融合遺伝子も検討した。さらに、変異頻度が高い遺伝子を同定したことで、治療開発に役立つ可能性がある。