研究課題
歯周病は病原細菌の複合感染より引き起こされる慢性感染症である。近年、その発症と進行にはヘルパーT細胞Th17による免疫応答の関与が報告されているが、詳細なメカニズムは不明である。Red complexに属する歯周病原細菌の抗原性に着目し、歯周病原細菌と宿主免疫応答による歯周病の病態を解析し、歯周病に対する新しい治療法の開発に向けた分子基盤の確立を目的とする。研究計画に従い、研究期間を通して以下の成果を得た。①解析対象であるRed complexに属する歯周病原細菌の細胞分画を行い、以下の評価系に用いた。ヘルパーT細胞をTh17細胞へと分化させる歯周病原細菌(Tannerella forsythiaおよびTreponema denticola)に特異的な抗原エピトープ探索を進めた。IL-17A産生を指標にflowcytometryで評価する系を用い、各Red complex 細菌について、Th17分化能の高い細胞分画を絞り込んだ。②歯周病原細菌反応性Th17細胞の全身から局所への細胞動態を明らかにするため、経消化管的に歯周病細菌を投与しTh17を誘導し、歯周病細菌感染モデルを用いて解析した。μCTおよび実体顕微鏡での病態評価により、Th17全身投与と歯周病病態との関連が示唆された。③IL-17A-GFPレポーターマウス由来の歯周病細菌反応性Th17細胞をセルソーターで回収し、野生型マウスに移入する系を用いて、歯周病感染モデルにおける歯周病病態の解析を進めている。今後は同定した抗原成分反応性Th17細胞を移入する系も検証を行う予定である。以上の結果から、複数の歯周病細菌の抗原により全身を介した免疫応答で分化したTh17細胞が歯周病の病態形成に関わることが示唆された。
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