2018 年度研究成果報告書

シナプスシグナリングの網羅的・定量的解析による自閉症の病態解明

研究課題

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研究課題/領域番号	16K21046
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	精神神経科学神経化学・神経薬理学
研究機関	新潟大学
研究代表者	江川純新潟大学, 医歯学総合研究科, 特任准教授 (80648527)
研究協力者	五十嵐道弘
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード	自閉スペクトラム症 / NLGN3 / 機能解析
研究成果の概要	成長円錐のリン酸化プロテオミクスにより同定された神経発達に重要なリン酸化部位が存在する遺伝子のうち、自閉スペクトラム症（Autism Spectrum Disorder; ASD）のリスク遺伝子であるNLGN3を選定し機能解析を行った。NLGN3のリン酸化部位（S745）の分布についてシナプトソームを用いたイムノブロッティングと初代培養神経細胞を用いた免疫組織学的観察を行った結果、このリン酸化が軸索先端およびシナプスの両方で機能している可能性が示唆された。
自由記述の分野	発達精神医学
研究成果の学術的意義や社会的意義	ASDの妥当性の高いリスク遺伝子は全エクソーム解析などの網羅的な解析法によって同定された。本研究ではタンパクレベルの網羅的解析であるリン酸化プロテオミクスで同定された神経発達に重要と考えられるリン酸化部位のうちASDのリスク遺伝子に存在するものを選定してそれらの機能についての知見を得ることができた。タンパクレベルの妥当性の高い知見を蓄積することにより、さらに高次レベルの知見を得るための確かな土台となる。このように各レベルで妥当性の高い土台を重ねていくことにより、ASDの病態解明および治療法開発に結び付くと考えられる。