蛋白質リン酸化反応による細胞増殖の制御と細胞癌化

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17013021
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山本 雅 東京大学, 医科学研究所, 教授 (40134621)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: 癌 / シグナル伝達 / 蛋白質 / 遺伝子 / 発現制御

研究概要

様々なヒト癌の発症進展に受容体型チロシンキナーゼが関わっている。我々は受容体型チロシンキナーゼ下流のシグナル分子として見出したTobが、細胞内でリン酸化あるいはユビキチン化されて、細胞増殖や細胞死を巧妙に制御していることを遺伝子改変マウスの解析などを通して明らかにした。さらにTobと会合する蛋白質が、キナーゼ活性を持つこと、またmRNAの分解・合成に関わることで、細胞増殖や細胞運動そして細胞内エネルギー代謝を制御することを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Cep72 regulates 4 localization of key centrosomal proteins and proper bipolar spindle formation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oshimori N, Li X, Ohsugi M, Yamamoto T.
  • 雑誌名: EMBO J 28 ページ: 2066-2076
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel mouse monoclonal antibody targeting ErbB2 suppresses breast cancer growth. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawa S, Matsushita H, Ohbayashi H, Semba K, Yamamoto T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 384 ページ: 329-333
  • 査読あり
• [雑誌論文] ANA deficiency enhances BMP-induced ectopic bone formation via transcriptional events. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyai K, Yoneda M, Hasegawa U, Toida S, Izu Y, Hiroaki H, Hayata T, Ezura Y, Mizutani S, Miyazono K, Akiyoshi K, Yamamoto T, Noda M
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 10593-10600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of antiproliferative family protein Ana correlates with development of lung adenocarcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, Suzuki T, Nakamura T, Ajima R, Yoshida Y, Kakuta S, Sudo K, Iwakura Y, Shibutani M, Mitsumori K, Yokota J, Yamamoto T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 100 ページ: 225-232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural basis for the antiproliferative activity of the Tob-hCaf1 complex. (2009)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi M, Takeuchi K, Noda N, Muroya N, Suzuki T, Nakamura T, Kawamura-Tsuzuku J, Takahasi T, Yamamoto T, Inagaki F
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 13244-13255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteasome-mediated degradation of Tob is pivotal for triggering UV-induced apoptosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Tsuzuku J, Kawakami K, Miyasaka T, Yamamoto T.
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 401-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystal structures of human BTG2 and mouse TIS21 involved in suppression of CAF1 deadenylase activity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yang X, Morita M, Wang H, Suzuki T, Yang W, Luo Y, Zhao C, Bartlam M, Yamamoto T, Rao Z.
  • 雑誌名: Nucl Acids Res 36(21) ページ: 6872-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoporotic bone formation in mice lacking tob2; involvement of Tob2 in RANK ligand expression and osteoclasts differentiation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ajima R, Akiyama T, Usui M, Yoneda M, Yoshida Y, Nakamura T, Minowa O, Noda M, Tanaka S, Noda T, Yamamoto T.
  • 雑誌名: FEBS Lett 582 ページ: 1313-1318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kid-mediated chromosome compaction ensures proper nuclear envelop formation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohsugi M, Adachi K, Horai R, Kakuta S, Sudo K, Kotaki H, Tokai-Nishizumi N, Sagara H, Iwakura Y, Yamamoto T.
  • 雑誌名: Cell 132 ページ: 771-782
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ajuba negatively regulates the Wnt signaling pathway by promoting GSK-3b-mediated phosphorylation of b-catenin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi K, Ohsugi M, AbeY, Semba K, Akiyama T, Yamamoto T.
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 274-284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of anti-proliferative protein Tob with the CCR4-NOT deadenylase complex. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka T, Morita M, Ito K, Suzuki T, Fukuda H, Takeda S, Inoue J, Semba K, Yamamoto T.
  • 雑誌名: Cancer Science 99 ページ: 755-761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cnot7 null mice exhibit high bone mass phenotype and modulation of BMP action. (2007)
  • 著者名/発表者名: Washio-Oikawa K, Nakamura T, Usui M, Yoneda M, Ezura Y, Ishikawa I, Kazuhisa N, Noda T, Yamamoto T, Noda M.
  • 雑誌名: J, Borne. Mineral Res. 22 ページ: 1217-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] ZRP-1 controls Rho GTPase-mediated actin reorganization by localizing at cell-matrix and cell-cell adhesions. (2007)
  • 著者名/発表者名: Bai C, Ohsugi M, Abe Y, Yamamoto T.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 120 ページ: 2828-2837
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depletion of mammalian CCR4b deadenylasetriggers increment of the p27Kip1 mRNA level and impaires cell growth. (2007)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Suzuki T, Nakamura T, Yokoyama K, Miyasaka T, Yamamoto T
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 27 ページ: 4980-4990
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of multiple SNT-binding sites on NPM-ALK oncoprotein and their involvement in cell transformation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Chikamori, M., Fujimoto, J., Tokai-Nishizumi, N., Yamamoto, T.
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 2950-2954
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zoospermia in mice with targeted disruption of the Brek/Lmtk2 (brain-enriched kinase/ lemur tyrosine kinase 2) gene. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kawa, S., Ito, C., Toyama, Y., Maekawa, M., Tezuka, T., Nakamura, T., Nakazawa, T., Yokoyama, K., Yoshida, N., Toshimori, K., Yamamoto, T.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 103 ページ: 19344-19349
  • 査読あり
• [雑誌論文] Degradation of Tob1 mediated by SCFSkp2-dependent ubiquitination. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu Y, Kitagawa K, Suzuki T, Uchida C, Hattori T, Kikuchi H, Oda T, Hatakeyama S, Nakayama K I., Yamamoto T, Konno H, Kitagawa M.
  • 雑誌名: Cancer Research 66 ページ: 8477-8483
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Plk1 target Kizuna stabilizes mitotic centrosomes to ensure spindle bipolarity. (2006)
  • 著者名/発表者名: Oshimori N, Ohsugi M, Yamamoto T.
  • 雑誌名: Nature Cell Biol. 8 ページ: 1095-1101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physical and functional interaction of FYN tyrosine kinase with a brain-enriched Rho GTPase-activating protein TCGAP. (2006)
  • 著者名/発表者名: Liu H, Nakazawa T, Tezuka T, Yamamoto T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 281 ページ: 23611-23619
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression Analysis of LacZ gene placed in the locus of Cnot7 exhibits its activity in osteoblasts in vivo and in mineralized nodules in vitro. (2006)
  • 著者名/発表者名: Washio-Okikawa K, Nakamura T, Usui M, Yoneda M, Ezura Y, Ishikawa I, Nakashima K, Yamamoto T, Noda M.
  • 雑誌名: J. Cell Biochem. 99 ページ: 538-544
  • 査読あり
• [雑誌論文] LATS2-Ajuba complex regulatesγ-tubulin recruitment to centrosomes and spindle organization during mitosis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Abe Y, Ohsugi M, Haraguchi K, Fujimoto J, Yamamoto T.
  • 雑誌名: FEBS LETTER 580 ページ: 782-788
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the kinesin-2 family protein, KIF3, during mitosis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi K, Hayashi T, Jimbo T, Yamamoto T, Akiyama T
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 281 ページ: 4094-4099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation and inactivation of Tob contributes to the progressionof papillary carcinoma of the thyroid (2005)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Suzuki T, Yoshida H, Tomoda C, Uruno T, Takamura Y, Miya A, Kobayashi K, Matsuzuka F, Kuma K, Yamamoto T, Miyauchi A.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 220 ページ: 237-242
  • 査読あり
• [雑誌論文] The chromokinesin Kid is required for maintenance of proper metaphase spindle size. (2005)
  • 著者名/発表者名: Abe T., Matsumura S., Katano T., Tokai-Nishizumi N, Ohsugi M, Suzuki E, Yamamoto T
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 16 ページ: 5455-5463
  • 査読あり
• [雑誌論文] A cAMP-response element binding protein-induced microRNA regulates neuronal morphogenesis. Proc. (2005)
  • 著者名/発表者名: Vo N, Klein ME, Varlamova O, Keller DM, Yamamoto T, Goodman RH, Impey S.
  • 雑誌名: Natl. Acad. Sci. USA 102 ページ: 16426-16431
  • 査読あり
• [学会発表] Development of Novel ErbB2 Antibody and Ph-responsive Immunoliposomes Targeting ErbB2/ HER2 in Breast Cancer Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: 仙波憲太郎
  • 学会等名: International Congress of Antibodies Conference 2010
  • 年月日: 2010-03-25
• [学会発表] CNOT1 and CNOT2 are essential for maintaining the structural integrity and the deadenylase activity of the CCR4-NOT complex. (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤健太郎
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] Anti-proliferative protein Tob is relevant to RNA metabolism and facilitates the interaction between P-body and stress granule. (2009)
  • 著者名/発表者名: 小川晋一
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] Roles of CCR4-NOT deadenylase complex in spermatogenesis and energy metabolism. (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本雅
  • 学会等名: KSMBMB Annual International Conference
  • 発表場所: 韓国(ソウル)
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] Transducer of ErbB2, 1(TOB1)とCNOT7間相互作用の精密解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡邊正人
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] Tobファミリー遺伝子anaは肺腺癌における癌抑制遺伝子候補である (2008)
  • 著者名/発表者名: 米田光宏
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] The Tob-CCR4-NOT complex reveals novel mechanisms of G1 arrest and DNA damage-induced apoptosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: 山本雅
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] Regulation of DNA damage-induced apoptosis and sensitivity to anti-cancer drug by Tob. (2007)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亨
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] Depletion of mammalian CCR4b deadenylase triggers increment of the p27 mRNA level and impairs cell growth (2007)
  • 著者名/発表者名: 森田斉弘
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] Depletion of Mammalian CCR4b Deadenylase Triggers Enhancement of the p27Kip1 mRNA level and Impairs Cell Growth (2007)
  • 著者名/発表者名: 森田斉弘
  • 学会等名: Mechanisms and Models of Cancer Meeting
  • 発表場所: La Jolla, CA
  • 年月日: 2007-08-10
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/gannsig/