成人T細胞白血病発がんの分子機構

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17013046
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 松岡 雅雄 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (10244138)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: ヒトT細胞白血病ウイルス1型 / 成人T細胞白血病 / ウイルス発がん

研究概要

成人T細胞白血病(ATL)細胞におけるヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)プロウイルスの解析からTaxは約60%の症例で発現していないことを明らかにした。HTLV-1プロウイルスのナンセンス変異の多くはAPOBEC3Gによって組み込み前に生じていることを明らかにした。また5'側LTRの欠失もプロウイルス組み込み前に発生しているものがあることを見出した。しかしHTLV-1のアンチセンス転写産物であるHTLV-1 bZIP factor(HBZ)ではナンセンス変異は見つかっていない。このことからHBZがATL細胞に必須であることが示唆された。HBZ遺伝子の転写は全てのATL症例で見つかり、また増殖促進効果も認められた。HBZトランスジェニックマウスではTリンパ腫と炎症性疾患の発生が認められ、腫瘍・炎症というHTLV-1によって起こる病態においてHBZが中心的な働きをしていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Human T-cell leukemia virus type 1 bZIP factor selectively suppresses the classical pathway of NF-kB. (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhao T, Yasunaga J-I, Satou Y, Nakao M, Takahashi M, Fujii M, Matsuoka M.
  • 雑誌名: Blood 113 ページ: 2755-2764
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional control of spliced and unspliced HTLV-1 bZIP factor gene. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Satou Y, Yasunaga J-I, Fujisawa JI, Matsuoka M.
  • 雑誌名: J Virol 82 ページ: 9359-9368
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) infectivity and cellular transformation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka M., Jeang KT.
  • 雑誌名: Nat Rev Cancer 7 ページ: 270-280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preferential Selection of HTLV-1 Provirus Lacking the 5'LTR during Oncogenesis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki M, Yasunaga J-I, Taniguchi Y, Tamiya S, Nakahata T, Matsuoka M.
  • 雑誌名: J Virol 81 ページ: 5714-5723
  • 査読あり
• [雑誌論文] The HTLV- I bZIP factor gene mRNA supports proliferation of adult T-cell leukemia cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Satou Y, Yasunaga J-I, Yoshida M, Matsuoka M.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 103 ページ: 720-725
  • 査読あり
• [雑誌論文] Donor-derived adult T-cell leukemia after allogeneic bone marrow transplantation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tamaki H, Matsuoka M.
  • 雑誌名: N Eng J Med 354 ページ: 1758-1759
  • 査読あり
• [雑誌論文] De novo Human T-Cell Leukemia Virus Type 1 infection of human lymphocytes in NOD-SCID, common g-chain knockout mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Miyazato P, Yasunaga J-I, Taniguchi Y, Koyanagi Y, Mitsuya H, Matsuoka M.
  • 雑誌名: J Virol 80 ページ: 10683-10691
  • 査読あり
• [学会発表] The Roles of HTLV-1 bZIP Factor Gene in Oncogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka M.
  • 学会等名: The 14th International Conference on Human Retrovirology:HTLV and related retroviruses.
  • 発表場所: Salvador, Brazil
  • 年月日: 20090701-20090704
• [学会発表] HTLV-I bZIP Facotr Gene and Oncogenesis by HTLV-I. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka M.
  • 学会等名: The 13th International Conference on Human Retrovirology.
  • 発表場所: Hakone, Japan.
  • 年月日: 20070522-20070525
• [学会発表] Molecular mechanisms of leukemogenesis in HTLV-1 induced adult T-cell leukemia. (2006)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka M.
  • 学会等名: THE 19TH INTERNATIONAL SYPOSIUM Infection, Cancer and Prevention.
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20060221-20060223
• [学会発表] Molecular mechanism of leukemogenesis from HTLV-I infection to onset of ATL. (2005)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka M.
  • 学会等名: The 12th International Conference on Human Retrovirology.
  • 発表場所: Montego Bay, Jamaica.
  • 年月日: 20050622-20050625
• [図書] The Lymphoma, 2nd ed.(Edited by Canellos, G.P., Lister, T.A., Young, B., Human T-cell leukemia virus type I.) (2006)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka M.
  • 総ページ数: 464-475