マイナー抗原を標的とした免疫療法の開発

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17016089
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 赤塚 美樹 藤田保健衛生大学, 医学部, 准教授 (70333391)
• 研究分担者: 辻村 邦夫 浜松医科大学, 感染症学講座・生体防御部門, 准教授 (10227407) ; 葛島 清隆 愛知県がんセンター, 研究所・腫瘍免疫学部, 部長 (30311442)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: 造血器腫瘍 / 同種移植 / マイナー組織適合抗原 / 腫瘍免疫 / 一塩基多型 / 抗腫瘍効果

研究概要

本研究では造血器腫瘍に対する同種骨髄移植後の抗腫瘍免疫の主要な標的であるマイナー抗原を同定し、移植後の再発の予防ワクチンや治療標的としての応用を目指した。移植患者から樹立したCTLクローンを用い、CTSH, HMSD, HMHA1, BCL2A1, SLC1A5, UGT2B17, P2RX7, DPT1遺伝子産物上の多型部位に8種類の新規マイナー抗原を同定した。抗原の迅速な同定のため、プールDNAの全ゲノム解析法、HapMapゲノムデータを用いた相関解析法を新規に開発した。

研究成果

• [雑誌論文] Therapy of relapsed leukemia after allogeneic hematopoietic cell transplantation with T cells specific for minor histocompatibility antigens. (2010)
  • 著者名/発表者名: Warren EH, Fujii N, Akatsuka Y, et al. (14名中3番目)
  • 雑誌名: Blood. 115 ページ: 3869-3678
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relapse of leukemia with loss of mismatched HLA resulting from uniparental disomy after haploidentical hematopoietic stem cell transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Villalobos IB, Takahashi Y, Akatsuka Y, et al. (11名中3番目)
  • 雑誌名: Blood. 115 ページ: 3158-3161
  • 査読あり
• [雑誌論文] HapMap scanning of novel human minor histocompatibility antigens. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamei M, Nannya Y, Torikai H, et al. (20名中最終)
  • 雑誌名: Blood. 113 ページ: 5041-5048
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD137-guided isolation and expansion of antigen-specific CD8 cells for potential use in adoptive immunotherapy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Suzuki S, Kamei M, Toji S, Kawase T, Takahashi T, Kuzushima K, Akatsuka Y.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 88 ページ: 311-320
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant expression of BCL2A1-restricted minor histocompati- bility antigens in melanoma cells: application for allogeneic trans- plantation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Torikai H, Akatsuka Y, Yatabe Y, Morishima Y, Kodera Y, Kuzushima K, Takahashi T.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 87 ページ: 467-473
  • 査読あり
• [雑誌論文] DDX3Y encodes a class I MHC-restricted H-Y antigen that is expressed in leukemic stem cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Rosinski KV, et al. (12名中9番目)
  • 雑誌名: Blood. 111 ページ: 4817-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of human minor histocompatibility antigens based on genetic association with highly parallel genotyping of pooled DNA. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawase T, Nannya Y, Torikai H, et al. (14名中最終)
  • 雑誌名: Blood. 111 ページ: 3286-3294
  • 査読あり
• [雑誌論文] The HLA-A*0201- restricted minor histocompatibility antigen HA-1H peptide can also be presented by another HLA-A2 subtype, A*0206. (2007)
  • 著者名/発表者名: Torikai H, Akatsuka Y, Miyauchi H, et al. (全11名2番目)
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant. 40 ページ: 165-174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Minor histo- compatibility antigens as targets for immunotherapy using allogeneic immune reactions. (2007)
  • 著者名/発表者名: Akatsuka Y, Morishima Y, Kuzushima K, Kodera Y, Takahashi T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 98 ページ: 1139-1146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alternative splicing due to an intronic SNP in HMSD generates a novel minor histocompatibility antigen. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawase T, Akatsuka Y, Torikai H, et al. (15名中2番目)
  • 雑誌名: Blood. 110 ページ: 1055-1063
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow may be a reservoir of long-lived memory T cells specific for minor histocompatibility antigen. (2006)
  • 著者名/発表者名: Akatsuka Y, Torikai H, Inamoto Y, et al. (全8名1番目)
  • 雑誌名: Br J Haematol. 135 ページ: 413-414
  • 査読あり
• [雑誌論文] The human cathepsin H gene encodes two novel minor histocompati- bility antigen epitopes restricted by HLA-A*3101 and -A*3303. (2006)
  • 著者名/発表者名: Torikai H, Akatsuka Y, Miyazaki M, et al. (全13名2番目)
  • 雑誌名: Br J Haematol. 134 ページ: 406-416
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of murine CD160+ CD8+ T lymphocytes. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tsujimura K, Obata Y, Matsudaira Y, et al. (9名中5番目)
  • 雑誌名: Immunol Lett. 106 ページ: 48-56
  • 査読あり
• [学会発表] 移植後再発白血病に対するマイナー抗原特異的CTL養子免疫療法後に重症肺GVHDの合併を来した標的抗原の同定. (2009)
  • 著者名/発表者名: 赤塚美樹, ら
  • 学会等名: 第13回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-06-24
• [学会発表] 骨髄移植症例に誘導されるGVL効果の解析. (2008)
  • 著者名/発表者名: 赤塚美樹, ら
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会シンポジウム
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Public Resourceを用いたゲノムワイド解析による新規マイナー抗原同定法の開発. (2008)
  • 著者名/発表者名: 鳥飼宏基, ら
  • 学会等名: 第12回基盤的癌免疫研究会総会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2008-07-02
• [学会発表] Minor Antigen反応性CTLの移植医療への関与. (2008)
  • 著者名/発表者名: 赤塚美樹
  • 学会等名: 第31回日本造血細胞移植学会総会、シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-02-05
• [学会発表] GVHDを増強せずにGVL効果を高める治療法の可能性. (2007)
  • 著者名/発表者名: 赤塚美樹
  • 学会等名: 第69回日本血液学会総会・第49回日本臨床血液学会総会シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-12
• [学会発表] 造血器腫瘍に対する細胞免疫療法の今後. (2007)
  • 著者名/発表者名: 赤塚美樹
  • 学会等名: 第69回日本血液学会総会・第49回日本臨床血液学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-12
• [学会発表] GVLの標的としての造血細胞特異的マイナー適合抗原. (2007)
  • 著者名/発表者名: 赤塚美樹
  • 学会等名: 第29回日本造血細胞移植学会総会、シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2007-02-16
• [学会発表] マイナー抗原を標的とした移植後再発白血病に対する免疫療法の可能性. (2006)
  • 著者名/発表者名: 赤塚美樹
  • 学会等名: 第68回日本血液学会総会・第48回日本臨床血液学会総会、シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2006-10-08
• [備考]
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/400/420/421/421-05.html
• [備考]
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/300/313/313-10/00.html
• [産業財産権] ウイルス特異的ctlの製造方法 (2007)
  • 発明者名: 鈴木進, ら6名
  • 権利者名: 医学生物学研究所および愛知県
  • 産業財産権番号: 特許・PCT/JP2007/066439
  • 出願年月日: 2007-08-24
• [産業財産権] LOC284293バリアント遺伝子並びに該遺伝子がコードするCD8+細胞傷害性tリンパ球mHAエピトープペプチド及びその用途 (2006)
  • 発明者名: 赤塚美樹, ら4名
  • 権利者名: 愛知県
  • 産業財産権番号: 特許・特許出願2006-152098
  • 出願年月日: 2006-05-31