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2005 年度 実績報告書

SAGE法で抽出した新規胃がん特異遺伝子の機能解析と診断・治療への展開

研究課題

研究課題/領域番号 17390104
研究機関広島大学

研究代表者

安井 弥  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (40191118)

研究分担者 中山 宏文  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (50253068)
大上 直秀  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (60346484)
倉岡 和矢  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (00397928)
キーワード胃癌 / SAGEライブラリー / 治療標的 / ELISA / REGIV / MIA / MMP-10 / 三次元カスタムアレイ
研究概要

胃癌と正常臓器のSAGEライブラリーの比較から新しい特異的発現遺伝子を抽出し、標的治療・予防を視野に入れた診断系の確立を目的として、本年度は以下のとおり研究を実施した。
1)胃癌と正常臓器のSAGEライブラリー比較による新規癌特異的遺伝子候補の抽出:我々の胃癌SAGEライブFeb;26ラリー(GEO accession no.GSE545)と正常14臓器のライブラリーとの比較および定量的RT-PCR法により、胃癌特異的発現遺伝子としてAPIN, TRAG3,CYP2W1,MIA,MMP-10,DKK4,GW112,REGIV,HORMAD1を同定した。
2)Recombinant蛋白の調整およびモノクローナル抗体の作成:上記9遺伝子の内、抗体の得られていないものについて、順次Recombinant蛋白を精製し、常法に従いモノクローナル抗体の作成を行っている。得られた各クローンについて、液相系、ウエスタンブロット、免疫染色にて反応性、特異性を確認している。
3)免疫組織化学による蛋白の局在と臨床病理学的事項との関連解析:抗体が入手可能なMIA,DKK4,MMP-10および独自に抗体を作成したREGIVでは、免疫染色において発現を検討し、MIAとMMP-10では発現と悪性度、予後との相関が見い出された。REGIVでは、胃癌の他に、大腸癌、膵癌、消化管カルチノイドが陽性であった。
4)ELISA系を用いた血中レベルの測定:MIA,MMP-10,REGIVについては、ELISAにより血清レベルを測定し、胃癌患者中REGIVでは36%、MMP-10では95%が高値を示した。
5)SAGEライブラリーに基づいた胃癌組織解析用カスタムアレイによる解析:上記で抽出した癌特異的発現遺伝子を含む207遺伝子を搭載する三次元カスタムアレイを新たに作成し、約20症例の胃癌を解析し臨床病理学的事項との検討を行った。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (12件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Accumulation of DNA methylation is associated with tumor stage in gastric cancer2006

    • 著者名/発表者名
      Oue, N.
    • 雑誌名

      Cancer (in press)

  • [雑誌論文] Systematic search for gastric cancer-specific genes based on SAGE data : melanoma inhibitory activity and matrix metalloproteinase-10 are novel prognostic factors in patients with gastric cancer2006

    • 著者名/発表者名
      Aung, PP.
    • 雑誌名

      Oncogene (in press)

  • [雑誌論文] Down-regulation of the claudin-18 gene, identified through serial analysis of gene expression data analysis, in intestinal phenotype of gastric cancer2006

    • 著者名/発表者名
      Sanada, Y.
    • 雑誌名

      J.Pathol. (in press)

  • [雑誌論文] Differential expression of claudin-2 in normal human tissues and gastrointestinal carcinomas2006

    • 著者名/発表者名
      Aung, PP.
    • 雑誌名

      Virchow Archiv. (in press)

  • [雑誌論文] Quantitative analysis of lymphangiogenic markers for predicting metastasis of human gastric carcinoma to lymph nodes2005

    • 著者名/発表者名
      Kitadai, Y.
    • 雑誌名

      Int.J.Cancer 115

      ページ: 388-392

  • [雑誌論文] Clinicopathological significance and prognostic influence of cadherin-17 expression in gastric cancer2005

    • 著者名/発表者名
      Ito, R.
    • 雑誌名

      Virchow Arch. 447

      ページ: 717-722

  • [雑誌論文] DNA methylation profile in differentiated type gastric carcinoma with distinct mucin phenotypes2005

    • 著者名/発表者名
      Motoshita, J.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 96

      ページ: 474-479

  • [雑誌論文] Expression and localization of RegIV in human neoplastic and non-neoplastic tissues : RegIV expression is associated with intestinal and neuroendocrine differentiation in gastric adenocarcinoma2005

    • 著者名/発表者名
      Oue, N.
    • 雑誌名

      J.Pathol. 207

      ページ: 185-198

  • [雑誌論文] DNA methylation of genes linked with retinoid signaling in gastric cancer : expression of retinoic acid receptor β, cellular retinal binding protein land tazarotene-induced gene 1 is associated with DNA methylation2005

    • 著者名/発表者名
      Shutoh, M.
    • 雑誌名

      Cancer 104

      ページ: 1609-1619

  • [雑誌論文] Molecular-pathological prognostic factor of gastric cancer : a review2005

    • 著者名/発表者名
      Yasui, W.
    • 雑誌名

      Gastric Cancer 8

      ページ: 86-94

  • [雑誌論文] Genes involved in invasion and metastasis of gastric cancer identified by array-based hybridization and serial analysis of gene expression2005

    • 著者名/発表者名
      Oue, N.
    • 雑誌名

      Oncology 69S1

      ページ: 17-22

  • [雑誌論文] G1P3, an interferon inducible gene 6-16, is expressed in gastric cancers and inhibits mitochondrial-mediated apoptosis in gastric cancer cell line TMK-1 cell2005

    • 著者名/発表者名
      Tahara, E.Jr.
    • 雑誌名

      Cancer Immunol.Immunother. 54

      ページ: 729-740

  • [図書] The Diversity of Gastric Carcinoma : Pathogenesis, Diagnosis, and Therapy2005

    • 著者名/発表者名
      Yasui, W.
    • 総ページ数
      353
    • 出版者
      Springer-Verlag

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公開日: 2007-04-02   更新日: 2014-02-19  

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