| 研究課題/領域番号 |
17659358
|
|---|
| 研究機関 | 北海道大学 |
|---|
研究代表者 |
森田 浩一 北海道大学, 大学院・医学研究科, 講師 (20210172)
|
|---|
| 研究分担者 |
玉木 長良 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30171888)
久下 裕司 京都大学, 薬学研究科, 助教授 (70321958)
犬伏 正幸 北海道大学, 大学院・医学研究科, 寄附講座教員 (70399830)
鐘ヶ江 香久子 北海道大学, 北海道大学病院, 医員 (30326855)
|
|---|
| キーワード | 放射線ホルメシス / 癌免疫賦活 / アポトーシス / 放射線照射 / 放射線医薬品 |
|---|
| 研究概要 |
この研究では放射線ホルメシスによる癌免疫機構賦活の有無を、核医学的手法を用いてアポトーシスの面から有用性を評価する。当教室で確立された担癌ラットモデルを用い、低線量全身照射法によって引きこされた放射線ホルメシスが癌細胞に対する内因性のアポトーシスを賦活させ得る可能性につき、^<99m>Tc-Annexin Vを使用して定量かつ精密な測定評価を行う。このことにより放射線ホルメシスによる免疫力の賦活がアポトーシスと深く関わっていることを明らかにするとともに、新たな癌治療の補助としての可能性を検討する。
6週令WKAHラット-トの腹腔にラット肝細胞癌細胞・KDH-8を注入して、腹水増癌を行った。得られた癌細胞1x10^6を左ひ腹筋内に移植1週間後、放射線照射群と対照群に分けた。照射群ラットはネンブタール麻酔下で、照射台上に固定し、0.2Gy全身照射を行った。対照群ラットはネンブタール麻酔だけで、照射は行わなかった。全身照射3日後、^<99m>Tc-Annexin V100μCiをラットの尾静脈より投与した。トレーサー投与6時間後、全採血でラットを堵殺し、腫瘍組織を含んだ各臓器(腫瘍対側の大腿骨、脾臓、胸腺、肝臓、腎臓)を摘出し、その放射能を測定した。また腫瘍、大腿骨、脾臓、胸腺の病理組織学的検討を行った(解析中)。
低線量全身照射後の腫瘍、血液、筋肉、肝臓への^<99m>Tc-Annexin V集積は対照群とほぼ同程度であった。胸腺、骨髄、脾臓への^<99m>Tc-Annexin V集積は対照群に比し、すこし増加傾向を示した。しかし腎臓への^<99m>Tc-Annexin V集積は対照群に比べて、有意に低下した。
低線量全身照射後、放射線感受性臓器への^<99m>Tc-Annexin V集積の増加傾向が認められた。
TUNEL染色による内因性アポトーシスの増強、抗CD8抗体によるCD8陽性T細胞(細胞性免疫)の増加と^<99m>Tc-Annexin V集積との相関の有無の結果が期待される。
|
