| 研究課題/領域番号 |
17H01540
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
人体病理学
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
鳥越 俊彦 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20301400)
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| 研究分担者 |
橋本 真一 和歌山県立医科大学, 先端医学研究所, 教授 (00313099)
廣橋 良彦 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (30516901)
塚原 智英 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (20404634)
金関 貴幸 札幌医科大学, 医学部, 講師 (50531266)
久保 輝文 札幌医科大学, 医学部, 助教 (90580019)
中津川 宗秀 札幌医科大学, 医学部, 助教 (70448596)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 腫瘍微小環境 / T細胞抗原受容体 / がん免疫療法 / 免疫組織染色 / バイオマーカー / がん最適化治療 / 単細胞遺伝子解析 / がん幹細胞 |
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| 研究成果の概要 |
ヒトがん組織の単細胞遺伝子発現解析と多重免疫組織染色によってがん組織の多様性を分析し、腫瘍微小環境(TME)を３つのカテゴリーに分類した。TME類型診断に有用な７種類の組織バイオマーカーを決定し、多重免疫組織染色によってTMEを分類した。尿路上皮がんと大腸がんで検証し、TME分類が免疫チェックポイント阻害剤の効果予測と患者の予後予測に有効であることを証明した。さらに、がん組織に浸潤するT細胞の抗原受容体遺伝子クロナリティー解析と標的抗原解析を行ない、TME分類との相関性を明らかにした。本研究成果として、がんの最適化治療に有用な病理組織学的診断法を提唱した。
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| 自由記述の分野 |
腫瘍免疫学、免疫病理学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究で最大の学術的意義は、1細胞レベルで遺伝子発現の多様性を分析する組織単細胞遺伝子解析技術によって腫瘍微小環境(TME)の多様性を類型化し、免疫組織染色と融合した初めての研究である点にある。
2つめの意義は、多重免疫組織染色によってTMEを分類し、がん個性診断に応用した点である。一般的な検査施設で簡便かつ迅速にがん個性を検査することが可能であることを証明した。
3つめの意義は、本研究成果のがん最適化治療への貢献にある。がんの治療抵抗性の原因は腫瘍微小環境の多様性にあるが、本研究はこれを類型化し、がん個性診断を治療法選択のバイオマーカーとしたことに意義がある。
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