2020 年度研究成果報告書

乳癌・卵巣癌治療の分子基盤としてのグアニン4重鎖解除機構の解析

研究課題

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研究課題/領域番号	17H03585
研究種目	基盤研究(B)
配分区分	補助金
応募区分	一般
研究分野	腫瘍生物学
研究機関	聖マリアンナ医科大学
研究代表者	太田智彦聖マリアンナ医科大学, 医学研究科, 教授 (60233136)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	乳癌 / 卵巣癌 / 相同組換修復 / グアニン4重鎖 / G4安定化剤
研究成果の概要	がんに対する治療としてDNAの二次構造であるグアニン四重鎖(G4)安定化剤の有効性を検討するため、G4を制御するメカニズムを解析した。その結果、HERC2と呼ばれるタンパク質が、DNAヘリカーゼであるBLMおよびWRNと1本鎖DNA結合タンパク質であるRPAとの結合を仲介し、さらにRPA2のリン酸化およびユビキチン化を介して、G4の解除に必須な役割を果たすことが判明した。HERC2の欠失および変異によりがん細胞のG4が蓄積し、G4安定化剤に対する感受性が亢進することから、臨床上重要なメカニズムと考えられる。
自由記述の分野	腫瘍生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	乳がんや卵巣がんの中で特に予後の悪いがんの一部は、DNAの修復機能に異常があることがわかっており、これを標的とした治療が有効である。しかし、この治療法における耐性の獲得が問題となっている。本研究により、そのようながんの弱点としてDNAの二次構造であるグアニン四重鎖(G4)が蓄積するメカニズムの1つが解明された。