2019 年度研究成果報告書

免疫調節薬IMiDsにおける作用機構の分子基盤の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	17H04213
研究種目	基盤研究(B)
配分区分	補助金
応募区分	一般
研究分野	血液内科学
研究機関	東京医科大学
研究代表者	伊藤拓水東京医科大学, 医学部, 准教授 (30533179)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	サリドマイド / セレブロン / ユビキチン / PROTACs / CRBN
研究成果の概要	本研究では免疫調節薬(IMiDs)の作用機構の分子基盤を解明することを目的とし、ユビキチンリガーゼとして機能するIMiDsの標的因子CRBNの新たな基質候補であるS1および非基質であるX1の解析を行った。研究期間を通して、S1が実際にCRBNのネオ基質であることを生化学的な実験により明らかにし、またS1がびまん性大細胞型B細胞リンパ腫や血管新生といった多発性骨髄腫以外の現象にも関わっていることを新たに発見した。X1についても検証を行い、X1におけるCRBN結合領域を明らかにした。またさらにCRBNのネオ基質をいくつか明らかにし、その機能を解析した。
自由記述の分野	ケミカルバイオロジー・分子生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	免疫調節薬(IMiDs)は現在、多発性骨髄腫などの優れた治療薬として世界的にも脚光を浴びているが、その分子基盤について不明な点が多かった。今回、研究代表者によりIMiDsの標的であるCRBNのさらに下流に位置するS1および他の基質の実態が明らかになった。S1はびまん性大細胞型B細胞リンパ腫や血管新生などにも関わることが判明し、IMiDsのさらなる適応拡大に貢献できる成果をあげられたといえる。