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2018 年度 実績報告書

間葉系幹細胞の細胞凝集の分子メカニズム解明と器官形成の基盤的制御モデルの構築

研究課題

研究課題/領域番号 17H04415
研究機関九州大学

研究代表者

高橋 一郎  九州大学, 歯学研究院, 教授 (70241643)

研究分担者 吉崎 恵悟  九州大学, 歯学研究院, 助教 (10507982)
寺尾 文恵  九州大学, 歯学研究院, 助教 (10510018)
鈴木 治  東北大学, 歯学研究科, 教授 (60374948)
星 健治  九州大学, 大学病院, 助教 (90569964)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード間葉系幹細胞 / 細胞凝集 / 器官形成 / 分子メカニズム / 軟骨細胞
研究実績の概要

細胞の凝集は様々な器官の初期発生において共通して起こる重要な現象の一つである。骨、軟骨などの1種類の細胞からなる組織から、歯、唾液腺、肺、腎臓および毛など、数種の細胞から形成される複雑な器官に至るまで、細胞の凝集は器官形成の初期に高度に保存された現象であると考えられ、引き続いて起こる細胞分化に重要な影響を及ぼす。しかしながらそのメカニズムの詳細は未だ解明されていない。我々は、間葉系幹細胞の器官形成期における凝集に着目し、歯および軟骨をモデルとして細胞凝集に重要な因子を同定することを目的として研究を開始した。
本年度は、機械的伸展力負荷装置を用いて、下顎頭原器由来間葉細胞への伸展力負荷に伴い発現が上昇するmechanosensitive miRNAを35種同定した。その中で、miRNAデータベースを用いて、軟骨分化マーカーであるⅡ型コラーゲン(Col2a1)もしくはSox9を標的遺伝子とする可能性のあるmiRNAを検索したところ、5種のmiRNAに絞り込むことができた。これらのmiRNAのマウス下顎頭における発現変化を経時的に確認したところ、胎生期に強く発現するがその後減少するもの、成長期に強く発現するもの、成長終了後に発現が上昇するものに分類できた。以上の結果から、下顎頭軟骨に発現するmechanosensitive miRNAは、下顎頭におけるメカニカルストレスに反応し、下顎頭の成長発育に重要な役割を果たしている可能性が考えられた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

軟骨細胞の分化過程において、細胞凝集に重要と思われるいくつかのmiRNAの同定に成功したため、概ね順調に進展していると評価できる。

今後の研究の推進方策

今後は、同定した遺伝子の機能解析および生体内での機能を明らかにする。

  • 研究成果

    (14件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (12件)

  • [雑誌論文] The transcription factor NKX2-3 mediates p21 expression and ectodysplasin-A signaling in the enamel knot for cusp formation in tooth development.2018

    • 著者名/発表者名
      Han X, Yoshizaki K, Miyazaki K, Arai C, Funada K, Yuta T, Tian T, Chiba Y, Saito K, Iwamoto T, Yamada A, Takahashi I, Fukumoto S
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 293 ページ: 14572-14584

    • DOI

      10.1074/jbc.RA118.003373.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fabrication of apatite-coated gypsum granules and histological evaluation using rabbits.2018

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya A, Sato M, Takahashi I, Ishikawa K.
    • 雑誌名

      Ceramics International

      巻: 44 ページ: 20330-20336

    • DOI

      10.1016/j.ceramint.2018.08.021

    • 査読あり
  • [学会発表] 下顎頭軟骨の分化を制御するmechanosensitive miRNA の探索2019

    • 著者名/発表者名
      野田 佳苗, 星 健治, 吉崎 恵悟, 髙橋 一郎
    • 学会等名
      第14回九州矯正歯科学会学術大会
  • [学会発表] 炭酸アパタイト多孔性骨補填材のリン酸水素カルシウム被覆による矯正歯科領域への応用に向けた高機能化2019

    • 著者名/発表者名
      田中 のり子, 石川 邦夫, 髙橋 一郎
    • 学会等名
      第14回九州矯正歯科学会学術大会
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis由来LPSによる中年マウスおける記憶低下ならびに骨量減少の誘発2019

    • 著者名/発表者名
      顧也博,倪軍軍,姜慕舟,武洲,高橋一郎
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会
  • [学会発表] マウス味細胞におけるprotocadherin 20 (Pcdh20 )の発現2018

    • 著者名/発表者名
      廣瀬 文恵,高井 信吾,高橋 一郎,重村 憲徳
    • 学会等名
      第60回歯科基礎医学会学術大会
  • [学会発表] 唾液腺におけるストア作動性Ca2+流入の異常は,唾液分泌量を減少させる2018

    • 著者名/発表者名
      中西 正光,春山 直人,呉本 晃一,高橋 一郎
    • 学会等名
      第60回歯科基礎医学会学術大会
  • [学会発表] PKP1 は歯原性上皮細胞において密着結合構成因子ZO-1 の局在を制御する2018

    • 著者名/発表者名
      宮崎 佳奈子,吉崎 恵悟,湯田 智美,韓 雪,新井 智映子,鮒田 啓太, 田 甜,福本 敏,高橋 一郎
    • 学会等名
      第60回歯科基礎医学会学術大会
  • [学会発表] 歯に特異的に発現するmicroRNA-875 の同定および歯の発生における役割2018

    • 著者名/発表者名
      鮒田 啓太,吉崎 恵悟,韓 雪,宮崎 佳奈子,新井 智映子,湯田 智美, 田 甜,福本 敏,高橋 一郎
    • 学会等名
      第60回歯科基礎医学会学術大会
  • [学会発表] 歯の咬頭形成におけるホメオボックス転写因子Nkx2-3 の役割2018

    • 著者名/発表者名
      韓 雪,吉崎 惠悟,宮崎 佳奈子,新井 智映子,鮒田 啓太,湯田 智美,田 甜,福本 敏,高橋 一郎
    • 学会等名
      第60回歯科基礎医学会学術大会
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis 由来LPS の慢性投与は中年マウスにおける骨量低下ならびに記憶低下を誘発する2018

    • 著者名/発表者名
      顧 也博,倪 軍軍,武 洲,高橋 一郎
    • 学会等名
      第60回歯科基礎医学会学術大会
  • [学会発表] ホメオボックス転写因子Nkx2-3による歯の咬頭形成制御機構2018

    • 著者名/発表者名
      田 甜,吉崎 惠悟,韓 雪,宮崎 佳奈子,新井 智映子,鮒田 啓太,湯田 智美,高橋 一郎
    • 学会等名
      第77回日本矯正歯科学会学術大会
  • [学会発表] 歯特異的microRNA-875 は歯の発生において歯原性間葉細胞の凝集を誘導する2018

    • 著者名/発表者名
      鮒田 啓太,吉崎 恵悟,韓 雪,宮崎 佳奈子,新井 智映子,湯田 智美, 田 甜,高橋 一郎
    • 学会等名
      第77回日本矯正歯科学会学術大会
  • [学会発表] アパタイト被覆による石膏系骨補填材の溶解抑制2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤 まりの, 土屋 亨, 石川 邦夫, 髙橋 一郎
    • 学会等名
      第77回日本矯正歯科学会学術大会

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公開日: 2019-12-27  

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