2019 年度研究成果報告書

選択的オートファジーを介した転写制御機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	17K07285
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	分子生物学
研究機関	大阪大学
研究代表者	小川英知大阪大学, 生命機能研究科, 特任准教授(常勤) (20370132)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	転写制御 / クロマチン構造変換 / 転写複合体 / オートファジー
研究成果の概要	細胞は外的環境に応答し遺伝子発現を行うことで細胞分化や恒常性維持を厳密に制御している。本研究では選択的オートファジーレセプターp62の核内機能を解析することにより，外的環境に応答したオートファジーを介した遺伝子発現制御の新規の分子機構の解明を試みた。p62の翻訳後修飾と核内複合体に着目し解析をした結果，p62はアデノウイルス因子と結合し核内でクロマチン構造変換酵素の局在を変化させることで，異物侵入に対応する分子機構を制御している可能性を発見した。
自由記述の分野	転写制御
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究では，細胞質タンパク質の分解制御にのみ関わると考えられてきたオートファジー機構が核内において遺伝子発現制御を介した細胞の老化やガンの発生に密接に関与していることを示した。更に興味深いことに，ヒト感染症疾患の原因となるアデノウイルスの侵入は，ウイルスタンパクがこの分子機構を撹乱させることで自らの増殖と細胞の状態をコントロールしている可能性があり，この分子機構がウイルスなど異物排除機構の制御に極めて重要なことを裏付けている。本成果は未だ多くが解明されていないガンの発生制御機構やウイルスの感染防御機構を明らかにする上で極めて重要な証拠となるものである。