抗がん剤開発を指向したキネシンモーターの阻害機構解明

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K07316
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 構造生物化学
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 横山 英志 東京理科大学, 薬学部生命創薬科学科, 准教授 (70433208)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: X線結晶構造解析 / 等温滴定型カロリメトリー / キネシンモーター / 阻害剤

研究成果の概要

本研究では、細胞分裂期特異的なキネシンモータータンパク質CENP-EやEg5とそれらの阻害剤との複合体構造を決定し、それら阻害剤による結合と阻害の様式を解明することで、新規な抗がん剤を設計する構造基盤を得ることを目的とした。Eg5モータードメインについて新規阻害剤との複合体のＸ線結晶解析と、等温滴定型カロリメトリーによる熱分析を行い、その阻害機構を解明した。CENP-Eのモータードメインについて先行研究より高分解能での構造決定を行い、構造の詳細について明らかにした。

自由記述の分野

構造生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

細胞分裂期特異的なキネシンモータータンパク質CENP-EやEg5とそれらの阻害剤との複合体構造解析による、阻害剤の結合阻害の機構を解明することで、新規な抗がん剤を設計する構造基盤が得られた。既存のタキサン、ビンカアルカロイドなどの微小管阻害剤と異なり、キネシンモーターの阻害剤は非分裂期の微小管には作用しないため、副作用の少ない抗がん剤のリード化合物として期待できる。