光学活性2-ピリドンを共役酸・塩基触媒に用いた新規カスケード反応の開発と応用

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K08219
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 神奈川大学
• 研究代表者: 山田 健 神奈川大学, 工学部, 助教 (00608367)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 有機触媒 / イソシアニド / カスケード反応 / 不斉環境 / インドール

研究成果の概要

1,3-ジアリールプロパンの特異な立体配座を利用し、触媒活性を維持した光学活性2-ピリドンを開発した。シトロネラールとオクチルイソシアニドのPasserini型反応において、他の触媒では、ジアステレオマー比がほぼ1:1であったのに対し、わずかながらジアステレオ選択性の向上が見られた。今後、触媒のアリール部を改変することにより立体選択性の改善が期待される。
適した位置にインドールを有するイソシアニドを2-ピリドン触媒を用いたアルデヒドとのPasserini型反応に用いることにより、インドールの3位でニトリリウムカチオン中間体を捕捉した3位にスピロ構造を有する縮環型インドリンの合成に成功した。

自由記述の分野

有機合成化学

研究成果の学術的意義や社会的意義

不斉触媒を用いた多成分連結反応やカスケード反応は、単純な分子から複雑な機能性分子を迅速に合成でき、近年最も注目を浴びている分野の一つである。今回、これまで注目されてこなかった2-ピリドンの性質に目を付け、2-ピリドンの不斉触媒化、および、2-ピリドンを触媒に用いた連続反応に取り組んだ。その結果、立体選択性に課題は残るものの、光学活性2-ピリドンを合成でき、また、インドールを適した位置に有するイソシアニドを用いることにより、一挙に3結合を形成させた縮環型インドリンを合成することができた。本手法により、様々な医薬品候補物質の合成が期待される。