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2019 年度 実績報告書

がん患者における薬物代謝酵素の活性マーカーを用いたオピオイドの体内動態予測の評価

研究課題

研究課題/領域番号 17K08410
研究機関浜松医科大学

研究代表者

内藤 隆文  浜松医科大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (80422749)

研究分担者 川上 純一  浜松医科大学, 医学部附属病院, 教授 (50272539)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワードオピオイド / 薬物動態 / がん性疼痛 / CYP3A4 / CYP2D6 / 血清バイオマーカー / 4β水酸化コレステロール / マイクロRNA
研究実績の概要

本研究では、オピオイドμ1受容体作動薬であるオキシコドン及びトラマドールについて、がん患者におけるCYP3A4及びCYP2D6の活性マーカーを用いた体内動態の予測性について評価した。臨床試験では、文書同意の得られたオキシコドンまたはトラマドールを服用するがん患者を登録し、オキシコドンでは60名、トラマドールでは53名の患者が登録された。それらのがん患者について、CYP3A4の活性マーカーである血漿中4β水酸化コレステロール(4β-OHC)濃度の評価を行い、その値は健常成人と変わらないことが示された。さらにオキシコドンまたはトラマドールを服用するがん患者の血漿中4β-OHC濃度は、がん悪液質の進行度スコアと関連しなかった。血漿中4β-OHC濃度については、オキシコドン及びトラマドールの血漿中濃度との相関性は認められなかったが、オキシコドンのCYP3A4を介する代謝経路の代謝比とは正の相関関係が認められた。一方、トラマドールの血漿中濃度及びCYP3A4を介する代謝経路の代謝比については、血漿中4β-OHC濃度との相関性は認められなかった。しかし、トラマドールの服用患者では、CYP2D6の遺伝子多型の基づく活性スコアは、トラマドールの血漿中濃度との相関性が認められ、さらにCYP2D6を介する代謝経路の迂回経路となるCYP3A4を介する代謝経路の代謝比との間に負の関係が認められた。また、エピジェネティック因子であるマイクロRNAの血清中濃度について、CYP3A4との関連が報告されているmiRNA-27b、miRNA-130b及びmiRNA-142との間に有意な関係は認められなかった。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] A reversed-phase mode LC-MS/MS method using a polysaccharide chiral selector for simultaneous quantitation of each enantiomer of tramadol and its metabolites in human plasma and evaluation of CYP-mediated stereoselective demethylation.2020

    • 著者名/発表者名
      Suzuki K, Naito T, Tanaka H, Yamada Y, Itoh K, Kawakami J.
    • 雑誌名

      Ther Drug Monit

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1097/FTD.0000000000000707

    • 査読あり
  • [学会発表] 頭頸部がん患者におけるトラマドール及び代謝物の光学異性体の血中動態とCYP2D6のactivity scoreとの関係解析.2020

    • 著者名/発表者名
      鈴木光路, 内藤隆文, 田中達也, 山田康秀, 伊藤邦彦, 川上純一.
    • 学会等名
      第140回日本薬学会年会
  • [学会発表] An enantiomeric quantitation of tramadol and its metabolites in human plasma and evaluation of cytochrome P450-mediated stereoselective demethylation.2019

    • 著者名/発表者名
      Suzuki K, Naito T, Tanaka H, Yamada Y, Itoh K, Kawakami J.
    • 学会等名
      The 120th Annual Meeting of the American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics (ASCPT2019)
    • 国際学会

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公開日: 2021-01-27  

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