| 研究課題/領域番号 |
17K08410
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| 研究機関 | 浜松医科大学 |
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研究代表者 |
内藤 隆文 浜松医科大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (80422749)
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| 研究分担者 |
川上 純一 浜松医科大学, 医学部附属病院, 教授 (50272539)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | オピオイド / 薬物動態 / がん性疼痛 / CYP3A4 / CYP2D6 / 血清バイオマーカー / 4β水酸化コレステロール / マイクロRNA |
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| 研究実績の概要 |
本研究では、オピオイドμ1受容体作動薬であるオキシコドン及びトラマドールについて、がん患者におけるCYP3A4及びCYP2D6の活性マーカーを用いた体内動態の予測性について評価した。臨床試験では、文書同意の得られたオキシコドンまたはトラマドールを服用するがん患者を登録し、オキシコドンでは60名、トラマドールでは53名の患者が登録された。それらのがん患者について、CYP3A4の活性マーカーである血漿中4β水酸化コレステロール（4β-OHC）濃度の評価を行い、その値は健常成人と変わらないことが示された。さらにオキシコドンまたはトラマドールを服用するがん患者の血漿中4β-OHC濃度は、がん悪液質の進行度スコアと関連しなかった。血漿中4β-OHC濃度については、オキシコドン及びトラマドールの血漿中濃度との相関性は認められなかったが、オキシコドンのCYP3A4を介する代謝経路の代謝比とは正の相関関係が認められた。一方、トラマドールの血漿中濃度及びCYP3A4を介する代謝経路の代謝比については、血漿中4β-OHC濃度との相関性は認められなかった。しかし、トラマドールの服用患者では、CYP2D6の遺伝子多型の基づく活性スコアは、トラマドールの血漿中濃度との相関性が認められ、さらにCYP2D6を介する代謝経路の迂回経路となるCYP3A4を介する代謝経路の代謝比との間に負の関係が認められた。また、エピジェネティック因子であるマイクロRNAの血清中濃度について、CYP3A4との関連が報告されているmiRNA-27ｂ、miRNA-130ｂ及びmiRNA-142との間に有意な関係は認められなかった。
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