| 研究課題/領域番号 |
17K08610
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| 研究機関 | 福岡大学 |
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研究代表者 |
岩本 隆宏 福岡大学, 医学部, 教授 (20300973)
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| 研究分担者 |
田頭 秀章 福岡大学, 医学部, 講師 (90735028)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | イオン輸送体 / 心不全 / 心肥大 / 病態モデル動物 |
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| 研究実績の概要 |
これまでに、申請者はNa+/Ca2+交換輸送体(SLC8輸送体)の各種遺伝子改変マウスや特異的阻害薬を開発・応用することにより、SLC8輸送体の生理学的・病態学的役割の解析を一貫して行ってきた。本研究では、新規標的のSLC輸送体分子が新しいCa2+輸送体であることを実験的に証明するとともに、新規標的SLC分子の各種遺伝子改変マウス（心筋特異的高発現マウス、遺伝子欠損マウス）を作製して、その生理学的役割および心肥大・心不全発症における病態学的意義の解明を目指す。現在までに、標的SLC分子の哺乳動物細胞発現系を用いた45Ca2+トレーサー実験により、標的SLC分子がNa+依存性Ca2+輸送活性を有する可能性があることを見いだした。また、Fura-2/AMを負荷した同哺乳動物細胞発現系を用いて、標的SLC分子が細胞外Na+依存性の細胞内Ca2+調節機能（Ca2+輸送能）を有することも確認した。さらに、標的SLC分子の心筋特異的高発現マウスを複数系統作製することに成功し、これら高発現マウスに共通のフェノタイプとして、心肥大・心不全様の形態・機能異常が認められることを明らかにした。今後、標的SLC分子の哺乳動物細胞発現系を用いて、Ca2+輸送特性をさらに詳細に解析するとともに、標的SLC分子の各種遺伝子改変マウス（遺伝子欠損マウスも使用）を用いて、標的SLC分子と心肥大・心不全発症機序の関係をin vivo解析およびin vitro解析（単離心筋細胞の実験）により追究していきたいと考えている。本研究の成果は、心肥大・心不全の病態解明に貢献するのみならず、新たな心不全治療薬の開発に繋がることが期待される。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
平成29年度の研究計画に従って、標的SLC分子の哺乳動物細胞発現系を用いて、Ca2+輸送特性のin vitro解析を実施し、標的SLC分子がNa+依存性Ca2+輸送活性を有する可能性があることを示した。さらに、標的SLC分子の心筋特異的高発現マウスを複数系統作製し、それらマウスの心肥大・心不全様の形態・機能異常をin vivo解析した。
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| 今後の研究の推進方策 |
平成30年度以降の研究計画に従って、標的SLC分子の哺乳動物細胞発現系を用いて、Ca2+輸送特性をさらに詳細に解析するとともに、標的SLC分子の各種遺伝子改変マウス（遺伝子欠損マウスも使用）を用いて、標的SLC分子と心肥大・心不全発症機序の関係をin vivo解析およびin vitro解析（単離心筋細胞の実験）により追究する予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
本研究に必要な物品費（装置・消耗品）と謝金で経費を使用したが、端数が残ったので、次年度使用額が2万弱生じた。使用額と使用計画はほぼ予定通りである。
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