DNA複製とストレス応答におけるHERC2の機能解析

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K08676
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 呉 文文 聖マリアンナ医科大学, 医学研究科, 准教授 (10434408)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: HERC2 / BLM / RPA / DNA複製ストレス応答 / グアニン4重鎖

研究成果の概要

本研究において研究代表者らはHECT型ユビキチンリガーゼであるHERC2がRecQヘリカーゼであるBLMおよびWRNと1本鎖DNA結合タンパク質であるRPAとの結合を仲介し、DNAの二次構造物であるグアニン4重鎖（G4）を抑制するための主要因子であることを発見した。HERC2の欠失あるいは Cas9/CRISPRゲノム編集によるHERC2の酵素活性の死活化は姉妹染色分体の増加およびG4の蓄積をもたらした。G4蓄積においてHERC2はBLMおよびWRNに対してエピスタシスな関係を示した。

自由記述の分野

腫瘍学(腫瘍生物学)、基礎医学(病態医化学)

研究成果の学術的意義や社会的意義

HERC2あるいはそのE3活性の欠失により、DNAヘリカーゼであるBLMとWRNの機能が損なわれてG4が蓄積し、細胞はG4安定化剤であるピリドスタチンおよびテロメスタチンに対して高い感受性を示した。多くのタイプのがんにおいてHERC2の発現が減少していることから、HERC2の機能不全によるG4の蓄積はがん治療においてG4安定化剤の標的あるいは効果の指標となることが期待される。