NLRP3インフラマソーム(以下、インフラマソーム)は,センサー蛋白質 NLRP3,アダプター蛋白質 ASC,エフェクター蛋白質 pro-Caspase-1からなる巨大蛋白質複合体で,Caspase-1を活性化して,抗ウイルス免疫に重要なIL-1βの成熟・分泌を促進する.そのため,ウイルスはインフラマソームに対抗するさまざまな手段を進化させている.本研究では、パラミクソウイルスのアクセサリー蛋白質Vのインフラマソーム抑制能について解析し、以下のことを明らかにした。1)パラインフルエンザウイルス1型(PIV1)は、V蛋白質を欠損すると、感染時に誘導されるインフラマソーム依存性IL-1βの成熟・分泌を抑制できなくなる。2)PIV1のV蛋白質は、インフラマソーム依存性IL-1βの分泌抑制能をもつ。3)PIV1のV蛋白質は、NLRP3と結合し、インフラマソーム複合体形成の開始に必要なNLRP3ホモオリゴマーの形成を阻害する。4)さらに、引き続いて起こるNLRP3/ASC複合体形成を阻害する。5)本抑制能は、PIV1以外にニパウイルス,ヒトパラインフルエンザウイル2型,麻疹ウイルスなどの他のパラミクソウイルスV蛋白質にも保存されている。以上より、本抑制能は、多くのパラミクソウイルスに保存されており、IL-1β分泌細胞であるマクロファージに存在するインフラマソーム複合体形成を阻害する活性である。
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