2019 年度研究成果報告書

肺がん幹細胞の起源の違いに基づく新たな治療標的の探索

研究課題

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研究課題/領域番号	17K09631
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	呼吸器内科学
研究機関	関西医科大学
研究代表者	熊野恵城関西医科大学, 医学部, 准教授 (90396721)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	肺がん / Bmi1 / Notch
研究成果の概要	Bmi1陽性細胞においてNotchシグナルの抑制による挙動を観察した。Bmi1陽性細胞からAT1細胞への分化が観察された。Bmi1は気管支-肺胞の境界に存在するBronchio-Alveolar stem cell (BASC)にも発現しており、BASCにおいてNotchシグナルの抑制により、Bmi1陽性細胞由来の神経内分泌細胞が認められた。 Kras変異により、Bmi1陽性細胞からclonalに腫瘍化が起こるが、Notchシグナル抑制により、初期のがん化過程には影響がないが、１２ｗ以降でがん化が抑制された。BASC由来のがんについては神経内分泌マーカーが陽性の腫瘍の発症が認められた。
自由記述の分野	呼吸器内科
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究ではがんの起源細胞の違いが、がんの種類を決定するという仮設のもとに、肺がんの起源細胞や発症メカニズムを明らかにすることで、難治性であり予後不良である肺がんの治療法の確立を目指すことを目的とする。肺がんの起源細胞としてBmi1陽性細胞を同定した。Bmi1陽性細胞はfacultative stem cellである1型肺胞上皮細胞とBASCからなり、それらはNotchの抑制により異なる挙動を示した。発がん過程を経時的に観察することにより、臨床検体ではほとんど見つかることのない前がん病変の検出も可能となり、前がん病変の新たなバイオマーカーの発見や発がんへ至る分子メカニズムの同定が可能となる。