2019 年度研究成果報告書

慢性脊髄炎の新規自己抗体同定と病原性モノクローナル抗体作成の試み

研究課題

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研究課題/領域番号	17K09779
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	神経内科学
研究機関	大阪大学
研究代表者	奥野龍禎大阪大学, 医学系研究科, 助教 (00464248)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	慢性脊髄炎 / 視神経脊髄炎 / アクアポリン４抗体 / 自己抗体
研究成果の概要	脊髄炎を来す代表的疾患であるNMOSD患者の髄液プラズマブラストからリコンビナントAQP4抗体を作成した。AQP4 Abでアストロサイトを刺激するとミトコンドリアDNAとケモカインであるCCL２が増加した。ミトコンドリアDNAは単球からのCCL2を増加させることから、単球の病巣へのリクルートが増強されることが予測される。またアクアポリン４抗体を直接ラットの脊髄に注入したところ疼痛が誘発され、NMO疼痛動物モデルの確立に成功した。原因不明の脊髄炎については候補となる抗原の探索を行った。現在セルベースとアッセイを作成して候補となる抗原の絞り込みを行っているところである。
自由記述の分野	神経免疫学
研究成果の学術的意義や社会的意義	アクアポリン４抗体はこれまで免疫吸着カラムから精製して使用していたが、量が限られていた。本研究では国内で初めてリコンビナントアクアポリン４抗体作成に成功しており今後安定的な動物モデル作成が可能になる。またNMOの疼痛は非常に強く、就業や家庭生活の妨げとなり、大きな社会的損失を来しているが、その治療法に結び付くと考えられる。